In patiënten met recidiverend of refractair klassiek Hodgkin lymfoom (R/R cHL) is objectieve respons op anti-PD1 antilichamen gezien in 65% tot 87%, hoewel in deze studies slechts 17% tot 29% van de patiënten complete respons had. Bovendien werd in veel patiënten na verloop van tijd opnieuw recidief gezien, met een mediane progressievrije overleving van ongeveer een jaar. Het is denkbaar dat toevoeging van een hypomethylerend middel aan anti-PD1 behandeling de immuunsurveillance zou kunnen versterken. Een gerandomiseerde fase 2-studie in het Algemeen Ziekenhuis van het Chinese Volksbevrijdingsleger (Beijing) heeft toevoeging van decitabine aan camrelizumab voor R/R cHL geëvalueerd. Prof. Weidong Han en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 86 patiënten met R/R cHL die tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen. Patiënten die naïef waren voor anti-PD1 behandeling werden 1:2 gerandomiseerd naar drieweekse cycli van camrelizumab 200 mg op dag acht zonder (n=19) of met (n=42) decitabine 10 mg op dagen één tot en met vijf. Patiënten die eerder anti-PD1 behandeling hadden gekregen (n=25) werden toegewezen aan de combinatie-arm. Primaire eindpunten van de studie waren complete respons en veiligheid.

De mediane follow-up was 14,9 maanden. Onder de anti-PD1 naïeve patiënten was het percentage met complete respons 32% in de camrelizumab monotherapie-arm versus 71% in de combinatie-arm (p=0,003). Op het moment van de analyse had de respons tenminste zes maanden aangehouden in 76% van de responders in de monotherapie arm versus 100% van de responders in de combinatie-arm. Onder de patiënten die eerder anti-PD1 behandeling hadden gekregen resulteerde toevoeging van decitabine in complete respons in 28% en partiële respons in 24%, met respons langer dan een jaar in 81% van de responders. Er waren geen onverwachte adverse events.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van decitabine aan camrelizumab voor R/R cHL resulteerde in significante toename van het percentage patiënten met complete respons en langdurige respons.

1.Nie J, Wang C, Liu Y et al. Addition of low-dose decitabine to anti-PD-1 antibody camrelizumab in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A randomized phase II study in Beijing compared the anti-PD-1 antibody camrelizumab with versus without the hypomethylating agent decitabine for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Among patients naïve to PD-1 blockade complete response was seen in 71% of the patients with the combination therapy versus 32% of the patients with camrelizumab monotherapy (p=0.003). Response duration at 6 months in the combination therapy group was 100%.