De TAXYNERGY-studie onderzocht klinisch profijt van vroege taxaan-switch in mannen met chemotherapie-naïef metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom. Dr. Emmanuel Antonarakis (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹ Deelnemers aan de studie waren mCRPC-patiënten die 2:1 werden gerandomiseerd naar docetaxel (n=41) of cabazitaxel (n=22). Mannen die na de vierde cyclus (C4) geen PSA-afname met tenminste 30% hadden bereikt switchten van docetaxel naar cabazitaxel of andersom. Het eindpunt van de studie was percentage patiënten met tenminste 50% PSA-afname, vergeleken met historische controle (TAX327-studie).

Tenminste 50% PSA-afname werd gezien in 35 deelnemers (56,6%), beter dan de 45,4% die was gezien in TAX327. Van de 61 deelnemers hadden 33 (54,1%) tenminste 30% PSA-afname na C4. Van de overige 28 switchten 15 patiënten (24,6%) van docetaxel naar cabazitaxel of andersom, en discontinueerden 13 de behandeling (21,3%). Van de patiënten die taxaan switchten bereikte 46,7% alsnog tenminste 50% PSA-afname. De mediane progressievrije overleving was 9,1 maanden (95%-bti 4,9 tot 11,7 maanden). De mediane overall survival was na 14 maanden follow-up niet bereikt.Veel-geziene graad 3 of 4 adverse events waren vermoeidheid (13,1% van de patiënten) en febriele neutropenie (11,5%).

Van 26 patiënten waren circulerende tumorcellen beschikbaar voor analyse van taxaan-geïnduceerde afname van androgeenreceptor nucleaire localisatie (%ARNL). De afname van %ARNL tussen dag 1 en dag 8 van de eerste cyclus was geassocieerd met hogere waarschijnlijkheid van tenminste 50% PSA-afname na C4 (p=0,009).

De onderzoekers concluderen dat vroege-taxaanswitch strategie resulteerde in betere PSA-respons vergeleken met historische controle. Taxaan-geïnduceerde verandering in %ARNL kan wellicht dienen als vroege biomarker van klinisch profijt van taxaanbehandeling.

1. Antonarakis ES, Tagawa ST, Galetti G et al. Randomized, noncomparative, phase II trial of early switch from docetaxel to cabazitaxel or vice versa, with integrated biomarker analysis, in men with chemotherapy-naïve, metastatic, castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print