Onder kinderen die moderne behandelingen krijgen voor gemiddeld-risico nieuw-gediagnostiseerd medulloblastoom (NDMB) wordt een vijf-jaar gebeurtenisvrije-overlevingspercentage van meer dan 80% bereikt, maar ten koste van ongunstige bijwerkingen van de behandeling. De Children’s Oncology Group fase 3 ACNS0331 studie heeft onderzocht of het mogelijk is de dosering en het volume van craniospinale bestraling (CSI) als onderdeel van chemoradiotherapie veilig te verlagen. Prof. Jeff Michalski (Washington University School of Medicine, St Louis MO) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 464 NDMB-patiënten in de leeftijd van 3 tot en met 21 jaar, die werden 1:1 gerandomiseerd naar posterior fossa radiotherapie (PFRT) of involved field radiotherapie (IFRT) boost. Jonge kinderen (leeftijd 3 tot en met 7 jaar) werden ook gerandomiseerd naar standaard-dosering CSI (SDCSI; 23.4 Gy) of lage-dosering CSI (LDCSI; 18 Gy). Het primaire eindpunt was vijf-jaars EFS-percentage. Dit bedroeg 82,5% met het IFRT-regime versus 80,5% met het PFRT-regime (HR 0,97) waarmee IFRT niet-inferieur was aan PFRT. Het vijf-jaars EFS-percentage was 71,4% met LDCSI versus 82,9% met SDCSI (HR 1,67) waarmee LDCSI wel inferieur was aan SDCSI. IFRT resulteerde in betere EFS in patiënten met Sonic Hedgehog medulloblastoom (p=0,01). Patiënten met groep 4 medulloblastoom hadden inferieure EFS met LDCSI (p=0,047). Kinderen in de SDCSI-arm hadden grotere late afname van IQ (p=0,021).

De onderzoekers concluderen dat het volume van de RT-boost voor gemiddeld-risico NDMB veilig kan worden verlaagd zonder consequenties voor de EFS. Verlaging van de CSI-dosering in jonge kinderen resulteerde in slechtere EFS, mogelijk subgroepafhankelijk, maar was geassocieerd met betere neurocognitieve uitkomst.

1.Michalski JM, Janss AJ, Vezina LG et al. Children’s Oncology Group phase III trial of reduced-dose and reduced-volume radiotherapy with chemotherapy for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The Children's Oncology Group phase III ACNS0331 trial evaluated reduced-dose and reduced-volume craniospinal irradiation for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. Reducing the radiation boost volume (involved field versus posterior fossa) was safe and did not compromise five-year event-free survival rate. Reducing CSI dose (18.0 Gy versus 23.4 Gy) resulted in inferior five-year EFS but was associated with better neurocognitive outcome.