Er is behoefte aan biomarkers van falen van hormoontherapie voor metastasisch mammacarcinoom (MBC). PIK3CA-mutaties worden frequent gezien in MBC, en zijn geassocieerd met resistentie tegen hormoontherapie. Een prospectieve studie in Frankrijk heeft onderzocht of vroege detectie van PIK3CA-mutaties in circulerend tumor-DNA (ctDNA) geassocieerd is met falen van eerstelijns hormoontherapie voor MBC. Dr. William Jacot (Institut Régional du Cancer de Montpellier) en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie includeerde 39 patiënten die eerstelijns hormoontherapie kregen voor MBC; 34 van 39 patiënten kregen aromataseremmer. De mediane leeftijd was 64 jaar (range 40-86). De patiënten stond bloedmonsters af voor aanvang van de behandeling (M0), en één (M1), drie (M3) en zes (M6) maanden na begin van de behandeling, en bij ziekteprogressie. In de bloedmonsters bepaalden de onderzoekers aanwezigheid van PIK3CA-mutaties met ddPCR. Het primaire eindpunt van de studie progressievrije overleving. PIK3CA-mutaties werden gezien in tien patiënten op tijdstip M0 (27,8% van de evaluabele patiënten) en in vijf patiënten op tijdstip M1 (14,3%). Persistentie van een detecteerbare PIK3CA-mutatie in ctDNA op tijdstip M1 was geassocieerd met slechtere één-jaars PFS: 40% versus 76,7% (p=0,0053).

De onderzoekers concluderen dat vier-weken persistentie van detecteerbare PIK3CA-mutatie in ctDNA predictief is voor PFS op hormoontherapie voor MBC.

1.Jacot W, Dalenc F, Lopez-Crapez E et al. PIK3CA mutations early persistence in cell-free tumor DNA as negative prognostic factor in metastatic breast cancer patients treated with hormonal therapy. Breast Cancer Res Treat 2019; epub ahead of print

Summary: A prospective study in France looked for biomarkers of resistance of metastatic breast cancer to hormonal therapy. The study found that detection of persistence of PIK3CA mutations in circulating tumor DNA after four weeks of therapy was highly correlated with resistance.