Immuuncheckpointremmers
(ICIs) activeren CD8+ T-cellen, resulterend in antitumoractiviteit
en immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs). Een studie van de University of
Oxford (UK) heeft de associatie tussen ICI-geïnduceerde irAEs en
T-celexpressieprofielen en uitkomsten van patiënten met metastatisch melanoom
onderzocht. Dr. Benjamin Fairfax en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.1
De primaire studie
includeerde 144 volwassen patiënten met metastatisch melanoom, die
combinatie-ICI kregen (cICI: vier cycli ipilimumab plus nivolumab, gevolgd door
nivolumab onderhoud; n=63) of single agent ICI (sICI, nivolumab of
pembrolizumab; n=81). Een replicatiestudie werd uitgevoerd in een onafhankelijk
cohort van 211 patiënten (cICI n=74; sICI n=137). Uit pre- en post-treatment
verzamelde CD8+ T-cellen werd RNA geïsoleerd, dat werd gesequenced om de
associatie tussen genexpressie en de ontwikkeling van irAEs te onderzoeken.
Ontwikkeling
van vroege (voor de vijfde ICI-cyclus) werd gezien in 58,3% van de patiënten.
Ontwikkeling van vroege irAEs was in beide cohorten geassocieerd met langere
progressievrije overleving en overall
survival. De figuur laat de uitkomsten in alle patiënten en in de cICI- en sICI-groepen
zien. De mediane OS was 16,6 maanden voor de patiënten zonder irAEs, versus
niet bereikt voor de patiënten met vroege irAEs (p=2,8 x 10-6). Er
was differentiële expressie van grote aantallen genroutes tussen patiënten met
en zonder irAEs, en patiënten die geen irAEs ontwikkelden hadden pre- en
post-treatment opregulering van CXCR1.
De
onderzoekers concluderen dat vroege ICI-geinduceerde irAEs onder patiënten met
metastatisch melanoom geassocieerd was met gunstige overleving. Ontwikkeling
van irAEs was gekoppeld aan expressie van numerous
gene pathways, hetgeen suggereert dat ontwikkeling van irAEs ten dele een
reflectie is van baseline immuunactivering.
1.Ye W, Olsson-Brown A, Watson RA et
al. Checkpoint-blocker-induced autoimmunity is associated with favourable
outcome in metastatic melanoma and distinct T-cell expression profiles. Br J
Cancer 2021; epub ahead of print
Summary: A study at the University of Oxford
(UK) found that in patients receiving ICIs for metastatic melanoma early irAE
development was associated with favorable survival. Development of irAEs was coupled to expression of numerous gene
pathways in CD8+ T cells, suggesting that irAE development in part
reflected baseline immune activation.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)