Immuuncheckpointremmers
(ICIs) maken deel uit van de standaardbehandelingen voor veel typen gevorderde
solide tumoren. In veel gerandomiseerde studies die tot goedkeuring van deze
behandelingen hebben geleid waren slechte performance status of
orgaandysfunctie reden voor exclusie. Een retrospectieve cohortstudie in de
Verenigde Staten heeft gebruik en uitkomsten van eerstelijns ICIs voor
gevorderde solide tumoren in trial-ineligble
(TI)-patiënten geïnventariseerd. Dr. Ravi Parikh (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s
publiceren de studie in JAMA Oncology.1
De studie,
uitgevoerd in 280 centra, includeerde patiënten die tussen begin 2014 en eind
2019 eerstelijns systemische therapie startten voor nieuw-gediagnostiseerde
metastatisch of recidiverend niet-kleincellig longcarcinoom, urotheelcelcarcinoom,
niercelcarcinoom, of levercelcarcinoom. TI werd gedefinieerd als ECOG
performance status 2 of hoger, of aanwezigheid van nier- of leverdysfunctie.
Onder de 34.131 geïncludeerde patiënten (9318 TI; 27,3%) was de mediane
leeftijd 70 jaar (IQR 62-77) en waren 42% vrouwen.
In de loop
van de studieperiode nam het percentage patiënten die ICI-monotherapie kregen
toe van 0% tot 30,2% onder de TI-patiënten en van 0,1% tot 19,4% onder de trial-eligible (TE)-patiënten. TI was
geassocieerd met verhoogd gebruik van ICI-monotherapie (vergeleken met non-ICI
therapie IPW-gecorrigeerde OR 1,8; 95%-bti 1,7-1,9). Onder de TI-patiënten
waren er geen overall survival
verschillen tussen ICI-monotherapie, ICI-combinatietherapie, en non-ICI
therapie (na twaalf maanden restricted
mean survival times 7,8 versus 7,7 versus 8,1 maanden; na 36 maanden RMSTs
15,0 versus 13,9 versus 14,4 maanden). Vergeleken met non-ICI therapie was
ICI-monotherapie onder TI-patiënten geassocieerd met vroege harm (IPW-gecorrigeerde HR binnen zes
maanden 1,2; 95%-bti 1,1-1,2) maar laat benefit
(onder patiënten die zes maanden overleefden HR 0,8; 95%-bti 0,7-0,8).
De
onderzoekers concluderen dat TI-patiënten vergeleken met TE-patiënten
preferentieel eerstelijns ICI-therapie kregen. Er was geen significant
overlevingsverschil tussen ICI-therapie en non-ICI therapie onder TI-patiënten.
Gunstige resultaten voor ICIs in fase 3-studies zijn wellicht niet van
toepassing in deze kwetsbare populatie.
1.Parikh
RB, Min EJ, Wileyto P et al. Uptake
and survival outcomes following immune checkpoint inhibitor therapy among
trial-ineligible patients with advanced solid cancers. JAMA Oncol 2021.4971
Summary: A retrospective cohort study at 280 centers in the USA found that among patients
receiving first-line therapy for advanced solid cancers, trial-ineligible
patients compared with trial-eligible patients preferentially received
first-line ICI therapy. Among trial-ineligible patients a survival difference
was not detected between ICI and non-ICI therapies. Positive results for ICIs
in phase 3 trials may not translate to this vulnerable population.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)