De fase
1-2 iMATRIX-atezolizumab studie
evalueerde atezolizumab monotherapie voor kinderen en jongvolwassenen met
eerder-behandelde solide maligniteiten, non-Hodgkin lymfoom, en Hodgkin lymfoom.
In 2019 is gepubliceerd dat in 5% van de patiënten partiële respons werd gezien. Dr.
Trevor Pugh (University Health Network, Toronto) en collega’s publiceren nu in Nature Medicine een analyse van biomarkers van activiteit van atezolizumab.1
De analyse
liet zien dat verhoogde niveaus van CD8+ T-cellen en PD-L1
geassocieerd waren met progressievrije overleving en dat een baseline divers
infiltrerend T-celreceptor repertoire prognostisch was. In patiënten met
profijt van atezolizumab werd verhoogde expressie van CALCA en CCDC183 gezien,
hetgeen suggereert dat tumor neoantigens van deze genen bijdragen aan de
immuunrespons. In patiënten met partiële respons of stabiele ziekte was
verhoogde expressie van Igα2 gecorreleerd met T- en B-celinfiltratie, hetgeen
suggereert dat tertiaire lymfoïde structuren in de tumoren van deze patiënten
voorkwamen. Consensus gen-coëxpressie netwerkanalyse identificeerde cellulaire
routes die een rol kunnen spelen in antitumor-immuniteit.
De
onderzoekers concluderen dat de analyse kenmerken geïdentificeerd heeft die
geassocieerd zijn met respons op immuuncheckpointremming in pediatrische
tumoren.
1.Nabbi A, Danesh A, Espin-Garcia O et
al. Multimodal immunogenomic biomarker analysis of tumors from pediatric
patients enrolled to a phase 1-2 study of single-agent atezolizumab. Nature
Medicine 2023; epub ahead of print
Summary: Immunogenomic biomarker analysis within the iMATRIX-atezolizumab trial
uncovered features associated with response to immune checkpoint inhibition in
pediatric patients with cancer.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)