Microsatelliet-stabiel (MSS) metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) is tot voor kort beschouwd als resistent tegen immuuntherapie. Recente studies hebben echter enige werkzaamheid van PD-(L)1-gerichte immuuntherapie voor MSS mCRC laten zien. Een retrospectieve studie van City of Hope (Duarte CA) heeft de impact van aanwezigheid van levermetastasen op werkzaamheid van deze therapie voor MSS mCRC na progressie op standaard-behandeling geïnventariseerd. Prof. Marwan Fakih en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 95 patiënten met (41 vrouwen en 54 mannen; mediane leeftijd 55 jaar (IQR 49-64) die tussen begin 2014 en eind 2020 in City of Hope anti-PD-(L)1 therapie kregen voor eerder-behandeld MSS mCRC. Het cohort omvatte 54 patiënten met levermetastasen en 41 patiënten met niet-levermetastasen. De overall response rate op anti-PD-L1 therapie onder alle patiënten tezamen was 8,4%. Respons werd alleen gezien in acht patiënten zonder levermetastase (ORR 19,5%); de ORR in de groep met levermetastase was 0. Ziektecontrole werd gezien in 24 patiënten zonder levermetastase (DCR 58,5%) en in één patiënt met levermetastase (DCR 1,9%). De mediane progressievrije overleving was 4,0 maanden in de groep patiënten zonder levermetastase versus 1,5 maanden in de groep patiënten met levermetastase (p<0,001). In multivariate analyse met correctie voor ECOG performance status, primaire-tumorlocatie, RAS- en BRAF-status, en tumormutatiebelasting was aanwezigheid van levermetatase significant geassocieerd met snelle progressie na start van anti-PD-(L)1 therapie (HR 7,00; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat patiënten met MSS mCRC zonder levermetastase wel degelijk klinisch profijt kunnen hebben van anti-PD-(L)1 therapie, en dat aanwezigheid van levermetastase geassocieerd is met resistentie tegen de behandeling.

1.Wang C, Sandhu J, Ouyang C et al. Clinical response to immunotherapy targeting programmed cell death receptor 1/programmed cell death ligand 1 in patients with treatment-resistant microsatellite stable colorectal cancer with and without liver metastases. JAMA Network Open 2021;4:e2118416

Summary: Microsatellite stable (MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC) has been historically characterized as resistant to immunotherapy. A retrospective studyy at City of Hope (Duarte, CA) evaluated anti-PD-(L)1 therapy for previously treated MSS mCRC. Among the patients with liver metastases the overall response rate was 0 and the disease control rate was 1.9%. Among the patients with nonliver metastases the ORR was 19.5% and the DCR was 58.5%. The median progression-free survival was 4.0 months in the group of patients with nonliver metastases versus 1.5 months in the group with liver metastases.