Tamoxifen 20 mg/d gedurende vijf jaar is een effectieve behandeling voor preventie van recidief van mammacarcinoom, maar is geassocieerd met toxiciteit die wijdverbreid gebruik in de weg staat. In biomarker-studies is gezien dat tamoxifen 5 mg/d niet inferieur is aan 20 mg/d voor het eindpunt proliferatie van mammacarcinoom. Een multicenterstudie in Italië heeft onderzocht of een lagere tamoxifendosering, gedurende kortere tijd, even effectief zou zijn als de standaard-dosering voor preventie van recidief van intraepitheliale neoplasie. Prof. Andrea DeCensi (Ente Ospedaliero Ospedali Galliera, Genua) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde vijfhonderd vrouwen, in de leeftijd tot en met 75 jaar, met hormoongevoelig of -onbekend intraepitheliale neoplasie van de borst (inclusief atypische ductale hyperplasie en lobulair of ductaal carcinoom in situ). De vrouwen werden gerandomiseerd naar tamoxifen 5 mg/d of placebo gedurende drie jaar na de chirurgie. Het primaire eindpunt was incidentie van invasief mammacarcinoom of DCIS. Na mediaan 5,1 jaar follow-up (IQR 3,9-6,3) waren veertien neoplastische gebeurtenissen gezien met tamoxifen versus achtentwintig met placebo (11,6 versus 23,9 per 1000 persoonsjaren; HR 0,48; p=0,02). In de tamoxifen-arm werden minder contralaterale gebeurtenissen gezien (drie versus twaalf; HR 0,25; p=0,02). Patiënt-gerapporteerde uitkomsten verschilden niet tussen de armen, met uitzondering van licht hogere frequentie van opvliegers in de tamoxifen-arm. Er waren twaalf serious adverse events met tamoxifen versus zestien met placebo.

De onderzoekers concluderen dat de tamoxifen 5 mg/d gedurende drie jaar resulteerde in ongeveer halvering van recidief, met beperkte toxiciteit.

1.DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A et al. Randomized placebo controlled trial of low-dose tamoxifen to prevent local and contralateral recurrence in breast intraepithelial neoplasia. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in Italy randomized women after surgery for hormone-sensitive or unknown breast intraepithelial neoplasia (including atypical ductal hyperplasia and lobular or ductal carcinoma in situ) to tamoxifen 5 mg/d or placebo for 3 years. The study showed that this low dose of tamoxifen reduced recurrence of neoplasia by 52%.