De eenmaal-daagse orale BTK-remmer ibrutinib heeft geleid tot sterke verbetering van de uitkomsten van patiënten met CLL. De multinationale fase 3-studie RESONATE vergeleek ibrutinib met ofatumumab voor hoog-risico recidiverend CLL. In 2014 is gepubliceerd dat na mediaan 9,4 maanden follow-up de progressievrije overleving (HR 0,22; p<0,002) en overall survival (HR 0,43; p=0,005) beter waren in de ibrutinib-arm. Dr. John Byrd (Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren nu online in Blood uitkomsten van de studie na mediaan 44 maanden follow-up.¹

In deze lange-termijn follow-up bleef de PFS in de ibrutinib-arm superieur aan die in de ofatumumab-arm (HR 0,133; 95%-bti 0,099-0,178). Ook het OS-profijt bleef significant (HR 0,591; 95%-bti 0,378-0,926), zij het minder groot dan in de eerdere analyse, waarschijnlijk vanwege crossover van patiënten uit de ofatumumab-arm naar ibrutinib. De overall respons op ibrutinib nam toe tot 91% van de patiënten. Het PFS-profijt met ibrutinib was onafhankelijk van baseline risicofactoren, hoewel patiënten met twee of meer risicofactoren voor aanvang van de therapie kortere PFS hadden dan patiënten met minder dan twee risicofactoren, en aanwezigheid van TP53- of SF3B1-mutaties geassocieerd was met een trend van kortere PFS. De mediane duur van ibrutinib-behandeling was 41 maanden. Graad 3 of 4 adverse events namen in het algemeen af in de loop van de tijd, en resulteerden in discontinuering van de behandeling in slechts een gering percentage van de patiënten. Discontinuering van ibrutinib vanwege progressie van de ziekte vond plaats in 27% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de lange-termijn follow-up aanhoudende werkzaamheid en veiligheid van ibrutinib voor recidiverend CLL heeft laten zien.

1.Byrd JC, Hillmen P, O’Brien S et al. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib versus ofatumumab. Blood 2019; epub ahead of print

Summary: Long-term follow-up of the international phase 3 study RESONATE (ibrutinib versus ofatumumab for relapsed CLL) showed sustained PFS and OS with ibrutinib, including in patients with high-risk cytogenetics. No long-term safety signals have emerged with 4 years follow-up.