De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-189 randomiseerd patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch niet-squameus NSCLC naar pembrolizumab of placebo, beide toegevoegd aan pemetrexed-platina chemotherapie. In 2018 werd gepubliceerd dat na mediaan 10,5 maanden follow-up de overall survival en progressievrije overleving significant langer waren in de pembrolizumab-arm dan in de placebo-arm. Dr. Shirish Gadgeel (Karmanos Cancer Institute, Detroit MI) en collega’s publiceren nu een update van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde patiënten 2:1 naar vier cycli pemetrexed en platina plus pembrolizumab (n=410) of placebo (n=206) iedere drie weken, gevolgd door onderhoudsbehandeling met maximaal 35 cycli pemetrexed plus pembrolizumab of placebo. Patiënten met progressie in de placebo-arm konden overgaan op pembrolizumab-monotherapie. Bij data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 23,1 maanden. De mediane OS was 22,0 maanden in de pembroliuzmab-combinatiegroep versus 10,7 maanden in de placebo-combinatiegroep (HR 0.56; 95%-bti 0,45-0,70) en de mediane PFS was 9,0 maanden versus 4,9 maanden (HR 0,48; 95%-bti 4,7-5,5). De PFS2 (tijd tussen randomisatie en progressie op een volgende behandeling, of overlijden) was 17,0 maanden versus 9,0 maanden (HR 0,49; 95%-bti 0,40-0,59). OS- en PFS-profijt werd gezien ongeacht PD-L1 expressie of aanwezigheid van levermetastasen of hersenmetastasen. De incidentie van graad 3 tot en met 5 adverse events verschilden niet significant tussen beide armen (71,9% versus 66,8%).

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab toegevoegd aan eerstelijns pememtrexed-platina chemotherapie ook na langere follow-up resulteerde in langere OS en PFS van patiënten met niet-squameus mNSCLC.

1.Gadgeel S, Rodríguez-Abreu D, Speranza G et al. Updated analysis from KEYNOTE-189: pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum for previously untreated metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: An updated analysis of the phase 3 KEYNOTE-189 study found that after median 23.1 months follow-up first-line pembrolizumab added to pemetrexed-platinum for metastatic nonsquamous NSCLC continued to demonstrate substantially improved overall survival and progression-free survival, regardless of PD-L1 expression or liver/brain metastases, with manageable safety and tolerability.