De fase 1-2 studie SPRINT van het National Cancer Institute (Bethesda MD) evalueerde de MEK1/2-remmer selumetinib voor symptomatische inoperabele plexiforme neurofibromen (PNs) in kinderen met neurofibromatose type 1 (NF1). In 2020 is gepubliceerd dat in fase 2 de behandeling na een jaar in de meeste kinderen resulteerde in duurzame tumor shrinkage en klinisch profijt. Op het moment van data cutoff voor de publicatie werd 65% van de patiënten nog steeds met selumetinib behandeld. Dr. Andrea Gross en collega’s publiceren in Neuro-Oncology lange-termijn resultaten van de studie, met tot vijf jaar langere follow-up.¹

De studie includeerde 74 kinderen (mediane leeftijd 10,3 jaar; range 3-18,5) die oraal selumetinib 25 mg/m² tweemaal daags kregen (continue dosering; 28-daagse cycli). Bevestigde partiële respons, gedefinieerd als afname met tenminste 20% versus baseline op twee achtereenvolgende evaluaties, werd gezien in 70% van de patiënten na mediaan 57,5 cycli (range 1-100). De responsen waren over het algemeen duurzaam met duur van respons tenminste twaalf cycli in 59% van de patiënten.Tumorpijn-intensiteit en interferentie verbeterde tussen baseline en cyclus 48. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien, hoewel sommige patiënten bekende met selumetinib samenhangende adverse events pas na verscheidene jaren behandeling ontwikkelden.

De onderzoekers concluderen dat met langere follow-up de meeste kinderen met NF1-gerelateerde gerelateerde PN duurzame volume-afname van de tumor hadden en aanhoudende verbetering van de pijn.

1.Gross AM, Dombi E, Wolters PL et al. Long-term safety and efficacy of selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 on a phase 1/2 trial for inoperable plexiform neurofibromas. Neuro-Oncology 2023; noad086

Summary: Long-term follow-up of a phase 1-2 trial of selumetinib for inoperable plexiform neurofibromas in children with neurofibromatosis type 1 found that with up to 5 years of additional selumetinib treatment, most patients had durable tumor shrinkage and sustained improvement in pain beyond that reported at one year.