Mismatch
repair deficiency (MMRD) en microsatellietinstabiliteit (MSI) zijn prognostisch
voor overleving in veel typen maligniteiten, en voorspellen resistentie tegen
fluoropyrimidines in vroeg-stadium coloncarcinoom. Prof. David Cunningham (The
Royal Marsden Hospital, Londen) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van
de associatie van MMRD en MSI met de overleving van patiënten die curatieve
chirurgie met of zonder perioperatieve chemotherapie ondergingen voor maagcarcinoom.
Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.1
De
onderzoekers voerden een secundaire analyse uit van de Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC)-studie.
In deze studie, tussen juli 1994 en mei 2002, ondergingen 456 patiënten
resectie, met of zonder drie cycli epirubicine, cisplatine, en fluorouracil vóór en drie cycli na de
resectie. Patiënten die perioperatieve chemotherapie kregen hadden betere overall survival dan patiënten die
alleen resectie ondergingen (vijf-jaars OS 36% versus 23%; HR 0,75; p=0,009).
Cunningham en collega’s hebben nu de OS in beide armen geanalyseerd voor 303
patiënten van wie ze in tumorweefsel de MSI-status konden bepalen en voor 254
patiënten met bekende MSI- plus MMR-status.
In de
patiënten die alleen chirurgie hadden gekregen was hoge MSI of MMRD
geassocieerd met niet-bereikte mediane OS, terwijl geen hoge MSI noch MMRD geassocieerd
was met mediane OS van 20,5 maanden (HR 0,42; p=0,09). In patiënten die
chirurgie plus perioperatieve chemotherapie hadden gekregen was hoge MSI of
MMRD geassocieerd met mediane OS van 9,6 maanden, terwijl geen hoge MSI nog
MMRD geassocieerd was met mediane OS van 19,5 maanden (HR 2,18; p=0,03).
De
onderzoekers concluderen dat in de MAGIC-studie MMRD en hoge MSI geassocieerd
waren met een positief prognostisch effect van alleen chirurgie en een negatief
prognostisch effect van perioperatieve chemotherapie. Als deze waarneming
gevalideerd wordt zoud MSI of MMRD in preoperatieve biopten kunnen worden
gebruikt om patiënten te selecteren voor perioperatieve chemotherapie.
1.Smyth EC, Wotherspoon A, Peckitt C
et al. Mismathc repair deficiency, microsatellite instability, and survival. An
exploratory analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric
Infusional Chemotherapy (MAGIC) trial. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)