De
multinationale fase 3-studie KEYNOTE-061 randomiseerde patiënten met
eerder-behandeld gevorderd adenocarcinoom van maag en maag-slokdarmovergang (G/GEJ) en tumoren met PD-L1 expressie (CPS 1
of hoger) naar pembrolizumab of paclitaxel. In 2018 is gepubliceerd dat er geen significant verschil in overall survival was tussen beide groepen. Een exploratieve analyse
heeft nu de associatie van weefsel-tumormutatiebelasting (tTMB) met klinische
uitkomsten in de studie onderzocht. Dr. Kohei Shitara (Nationaal
Maligniteitencentrum, Chiba, Japan) en collega’s publiceren de analyse in Annals of Oncology.1
Onder de 592
gerandomiseerde patiënten waren er 420 (71%) met beschikbare resultaten van whole exome sequencing (WES; 218 in de
pembrolizumabgroep en 202 in de paclitaxelgroep). Als afsnijwaarde voor hoge
WES-tTMB werd gekozen voor 175 mut/exome. In univariate analyse was hoge
WES-tTMB significant geassocieerd met ORR, PFS, en OS in de pembrolizumabgroep
(p<0,001 voor alle associaties) maar niet in de paclitaxelgroep (p>0,6
voor alle associaties). In beide groepen was er een lage correlatie tusse
WES-tTMB en CPS (r≤0,16). Hoge WES-tTMB
bleef in de pembrolizumabgroep significant geassocieerd met alle klinische
eindpunten na correctie voor CPS, en met PFS en OS na exclusie van patiënten
met bekende MSI-H tumoren (n=26). Ook bij gebruik van afsnijwaarde 10 mut/Mb
was tTMB positief geassocieerd met ORR, PFS, en OS in de pembrolizumabgroep
(p<0,003 voor alle associaties) maar niet met PFS of OS in de
paclitaxelgroep (p>0,1).
De
onderzoekers concluderen dat tTMB geassocieerd was met werkzaamheid van
pembrolizumab maar niet paclitaxel voor G/GEJ-adenocarcinoom.
1.Shitara
K, Ozguroglu M, Bang Y-J et al. Molecular
determinants of clinical outcomes with pembrolizumab versus paclitaxel in a
randomized, open-label, phase 3 trial in patients with gastroesophageal
adenocarcinoma. Ann Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: Exploratory analysis of the KEYNOTE-061 trial found a strong association
between tissue tumor mutational burden and efficacy of pembrolizumab but not
paclitaxel in patients with gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)