In
verscheidene studies is gezien dat hoge microsatelliet-instabiliteit (MSI-H)
geassocieerd is met respons van solide tumoren op immuuncheckpointremmers
(ICIs). Deze studies hebben MSI-H status bepaald in tumorweefsel. Een
multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft gebruik van liquide biopten voor
bepalen van MSI-H status van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) geëvalueerd,
en de associatie van zo bepaalde MSI-H status met respons op ICIs
geïnventariseerd. Dr. Sakti Chakrabarti (Medical College of Wisconsin,
Milwaukee) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy
of Cancer.1
De
retrospectieve studie includeerde tien PDAC-patiënten (acht mannen en twee
vrouwen) met MSI-H gedetecteerd in liquide biopten (Guardant360-bepaling), die
tussen begin oktober 2018 en eind april 2021 behandeld werden. De mediane
leeftijd was 68 jaar (range 56-82). Acht patiënten hadden metastatische ziekte.
Negen van de tien patiënten kregen ICIs: acht pembrolizumab monotherapie en één
ipilimumab plus nivolumab. Zeven van negen patiënten (77%) hadden objectieve
respons. De mediane duur van de ICI-behandeling was 8 maanden (range 1-24) en
zes van zeven responders hadden nog steeds respons bij data-cutoff voor de nu
gepubliceerde analyse na mediaan 21 maanden follow-up (range 11-33). De mediane progressievrije overleving en overall
survival werden niet bereikt. In vijf van zes patiënten die
ook tumorweefsel-gebaseerde testen ondergingen was de weefsel-gebaseerde
MSI-status concordant met de Guardant360-bepaalde MSI-status; Guardant360
identificeerde één patiënt als MSI-H positief die op basis van weefsel-bepaling
als MSI-H negatief werd beschouwd.
De
onderzoekers concluderen dat MSI-H bepaald met een goed-gevalideerde liquide
biopsietest robuuste en duurzame respons van PDAC op ICIs kan voorspellen.
1.Chakrabarti
S, Bucheit L, Starr JS et al. Detection
of microsatellite instability-high (MSI-H) by liquid biopsy predicts robust and
durable response to immunotherapy in patients with pancreatic cancer. J
ImmunoTher Cancer 2022; epub ahead of print
Summary: A multicenter study in the USA found
that detection of MSI-H by a well-validated liquid biopsy test predicted a
robust response of PDAC to immune checkpoint inhibitor therapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)