Patiënten met recidiverend hoog-risico neuroblastoom (rHR-NB) hebben een slechte prognose. Een muticenter fase 1-2 studie in Duitsland en Oostenrijk heeft de hypothese getoetst dat transplantatie van haploïdentieke stamcellen (haploSCT) en activering van natural killer cellen door het anti-GD2 antilichaam dinutuximab-β (DB) een graft-versus-neuroblastoom effect zou kunnen induceren. Dr. Tim Flaadt (Eberhard-Karls Universität, Tübingen) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde patiënten dieT-/B-cel gedepleteerde haploSCT ondergingen gevolgd door DB en subcutaan interleukine-2 (scIL2). Het primaire eindpunt was ‘succes van de behandeling’, gedefinieerd als patiënten die zes cycli van de behandeling ondergingen, en 180 dagen na het eind van de behandeling in leven waren zonder progressie van de ziekte, niet-acceptabele toxiciteit, acute GVHD graad 3 of hoger, of extensieve GVHD.

De studie includeerde 68 patiënten. Het mediane aantal DB-cycli was 6 (range 1-9) en het mediane aantal scIL2-cycli was 3 (range 1-6). Zevenendertig patiënten (54,4%) voldeden aan de criteria van het primaire eindpunt. De mediane follow-up was 7,8 jaar. De vijf-jaars percentages voor gebeurtenisvrije overleving en overall survival gemeten vanaf de start van de behandeling waren 43% (95%-bti 31-55) en 53% (41-65). Onder de patiënten die voorafgaand aan de immuuntherapie in complete of partiële remissie waren was het vijf-jaars EFS-percentage significant beter dan onder patiënten zonder respons (52% respectievelijk 44% versus 13%; p=0,026). De ORR onder de 43 patiënten met aanwijzingen voor ziekte na haploSCT was 51% (complete respons 35%). Eén patiënt had graad 3 GVHD en één patiënt had graad 2 GVHD.

De onderzoekers concluderen dat DB-therapie na haploSCT voor rHR-NB feasible was, met laag risico van induceren van GVHD, en resulteerde in lange-termijn remissie die waarschijnlijk kunnen worden toegeschreven aan verhoogde antineuroblastoom-activiteit van de donor-verkregen effectorcellen.

1.Flaadt T, Ladenstein RL, Ebinger M et al. Anti-GD2 antibody dinutuximab beta and low dose interleukin 2 after haploidentical stem-cell transplantation in patients with relapsed neuroblastoma: a multicenter, phase I/II trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 trial in Germany and Austria showed that dinutuximab betase therapy after haploidentical stem cell transplantaion in patients with relapsed high-risk neuroblastoma is feasible, with low risk of inducing GVHD, and results in long-term remissions likely attributable to increased antineuroblastoma activity of donor-derived effector cells.