Immuun-gemedieerde anti-tumor respons die wordt opgewekt door oncolytische virussen en versterkt door immuuncheckpointremming zou een effectieve behandeling kunnen zijn voor glioblastoom. Een fase 1-2 studie in dertien centra in Canada en de Verenigde Staten heeft van intratumorale toediening van het oncolytisch virus DNX-2401 gevolgd door intraveneus pembrolizumab (anti-PD-1) voor recidiverend GBM geëvalueerd. Prof. Gelareh Zadeh (University of Toronto) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De figuur geeft een overzicht van de studie. De escalatiefase includeerde 10 patiënten en de expansiefase 39. Aan het primaire eindpunt veiligheid werd voldaan. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten, en de volledige doserings-combinatie werd goed verdragen. Het primaire eindpunt objective response rate was met 10,4% (90%-bti 4,2-20,7) niet statistisch significant hoger dan het vooraf-gespecificeerde criterium van 5%, hoewel 56,2% van de patiënten klinisch profijt hadden (stabiele ziekte of beter). Het secundaire eindpunt overall survival percentage na twaalf maanden was met 52,7% (95%-bti 40,1-69,2) significant hoger dan het vooraf-gespecificeerde criterium van 20%. De mediane OS was 12,5 maanden (95%-bti 10,7-13,5).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van intratumoraal DNX-2401 gevolgd door pembrolizumab veilig was en resulteerde in opmerkelijk overlevingsprofijt in patiënten met recidiverend glioblastoom.

1.Nassiri F, Patil V, Yefet L et al. Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial. Nature Medicine 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1-2 trial showed that the combination of intratumoral DNX-2401 followed by pembrolizumab was safe with notable survival benefit in select patients with recurrent glioblastoma.