In BRAF-V600
gemuteerd melanoom is resistentie tegen BRAF- en MEK-remmers niet
ongebruikelijk. Er zijn aanwijzingen voor betrokkenheid van heat-shock protein 90 (HSP90) bij het
ontstaan van deze resistentie. Een fase 1-studie van Moffitt Cancer Center (Tampa
FL) heeft de combinatie van de BRAF-remmer vemurafenib en de MEK-remmer
cobimetinib met de HSP90-remmer XL888 voor gevorderd BRAF-V600 gemuteerd
melanoom geëvalueerd. Dr. Zeynep Eroglu en collega’s publiceren de studie in Cancer.1
De studie
includeerde 25 patiënten, die oraal vemurafenib 960 mg tweemaal daags en
cobimetinib 60 mg eenmaal daags kregen tijdens de eerste twee weken van
drie-weekse cycli, in combinatie met uiteenlopende doseringen oraal XL888 (30
tot 90 mg tweemaal per week). Na doserings-limiterende toxiciteiten (rash en
acute nierschade) werden de doseringen van vemurafenib en cobimetinib verlaagd
naar 720 respectievelijk 40 mg). De hoogste verdragen XL888-dosering was 60 mg.
De behandeling resulteerde in objectieve respons in 19 patiënten (76%) en in
mediane progressievrije overleving 7,6 maanden, een vijf-jaar
progressievrij-overlevingspercentage van 20%, een mediane overall survival van 41,7 maanden, en een vijf-jaars PS-percentage
van 37%.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van vemurafenib en cobimetinib met
XL888 significante toxiciteit veroorzaakte, resulterend in doseringsverlaging
die mogelijk bijdroeg aan een relatief korte PFS ondanks een hoog
responspercentage.
1.Eroglu Z, Chen YA, Smalley I et al.
Combined BRAF, MEK, and heat-shock protein 90 (HSP90) inhibition in advanced
BRAF V600-mutant melanoma. Cancer 2023.35029
Summary: A phase 1 trial at Moffitt Cancer
Center (Tampa, FL) found that among patients with advanced BRAF V600-mutant
melanoma, the combination of vemurafenib, cobimetinib, and XL888 resulted in
high response rate but also in significant toxicity.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)