![Dr. Suzanne George](https://www.dfhcc.harvard.edu/typo3temp/_processed_/csm_130_1593749050_00b198bcaf.jpg)
De studie includeerde 184 GIST-patiënten en 74 patiënten met andere gevorderde tumoren, onder wie 68 patiënten in de doseringsescalatiefase en 190 in de expansiefase. Er waren drie doseringslimiterende toxiciteiten (twee patiënten met graad 3 lipasetoename bij 100 en 200 mg ripretinib tweemaal daags en één patiënten met graad 4 creatinefosfokinase-toename bij ripretinib 150 mg eenmaal daags). De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt in escalatie tot 200 mg tweemaal daags; als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor ripretinib 150 mg eenmaal daags.
Met deze dosering werden 142 GIST-patiënten behandeld. De meest-frequente treatment-emergent adverse events in deze patiënten waren alopecie (62,0% van de patiënten), vermoeidheid (54,9%), myalgie (48,6%), misselijkheid (45,8%), palmair-plantair erythrodysesthesie (43,7%), constipatie (39,4%), verlies van eetlust (33,8%), en diarree (33,1%). Objectieve respons (centraal-beoordeeld) werd gezien in 11,3% van de patiënten; uiteenlopend van 7,2% van patiënten die in vierde of latere lijn ripretinib kregen (panel C) tot 19,4% van patiënten die in tweede lijn behandeld werden (panel A). De lokaal-beoordeelde progressievrije overleving liep uiteen van 5,5 maanden (vierde of latere lijn) tot 10,7 maanden (tweede lijn).
De onderzoekers concluderen dat ripretinib een goed-verdragen nieuwe remmer is van KIT- en PDGFRA mutant kinases met veelbelovende activiteit in patiënten met refractair gevorderd GIST.
1.Janku F, Abdul Razak AR, Chi P et al. Switch control inhibition of KIT and PDGFRA in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor: a phase I stuy of ripretinib. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 1 study found that ripretinib is a well-tolerated, novel inhibitor of KIT and PDGFRA mutant kinases with promising activity for refractory advanced GIST (A: second line ripretinib; B: third line; C: fourth or greater line).