Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) is een autologe anti-CD19 CAR T-cel therapie. In fase 1 van de ZUMA-studie is werkzaamheid van axi-cel gezien voor refractair grootcellig B-cel lymfoom na falen van conventionele therapie. Prof. Sattva Neelapu (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteerde resultaten van fase 2 van ZUMA gisteren op de ASH Annual Meeting in Atlanta. De studie is ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie werd uitgevoerd in eenentwintig centra in de Verenigde Staten en één centrum in Israel. De studie includeerde patiënten met diffuus grootcellig B-cel lymfoom, primair mediastinaal B-cel lymfoom, of getransformeerd folliculair lymfoom, na falen van aanbevolen eerdere behandeling. De patiënten kregen na conditionering met lage-dosering cyclofosfamide en fludarabine 2 x 10⁶ anti-CD19 CAR T-cellen per kg lichaamsgewicht. Onder de 111 geïncludeerde patiënten kon axi-cel succesvol worden geproduceerd voor 110 en toegediend worden aan 101 (1%).

Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met objectieve respons. Dit percentage bedroeg 82%, met complete respons in 54%. De figuur laat zien dat met mediane follow-up van 15,4 maanden respons gezien bleef worden in 42% (complete respons in 40%). De achttien-maands overall survival was 52%. De meest-gerapporteerde graad 3 en hoger adverse events waren neutropenie (78% van de patiënten), anemie (43%), en trombocytopenie (38%). Graad 3 of hoger cytokine release syndroom werd gezien in 13%, en graad 3 of hoger neurologische gebeurtenissen in 28%. Drie patiënten overleden tijdens de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat axi-cel voor refractair grootcellig B-cel lymfoom resulteerde in een hoog percentage patiënten met duurzame respons, met als AEs myelosuppressie, cytokine release syndrome, en neurologische gebeurtenissen.

1. Neelapu S, Locke F, Bartlett NL et al. Axicabtagene ciloleucel CAR T-cel therapy in refractory large B-cell lymphoma. N Engl J Med 2017; epub ahead of print