Obinutuzumab plus lenalidomide is een actieve immuunmodulerende combinatie met een manageable veiligheidsprofiel in meerdere typen lymfoom. De fase 2-studie GALEN in Frankrijk en België heeft de combinatie geëvalueerd voor niet-eerder behandeld gevorderd folliculair lymfoon (FL). Prof. Franck Morschhauser (Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille) en collega’s publiceren de studie in Blood.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met hoge-tumorlast graad 1-3a FL en ECOG performance status 2 of beter. De inductiebehandeling was zes cycli intraveneus obinutuzumab (1000 mg op dagen 8/15/22 van cyclus één en dag 1 van cycli twee tot en met zes) plus lenalidomide (20 mg per dag op dagen 1 tot en met 22 van cyclus één en dagen 2 tot en met 22 van cycli twee tot en met zes). Onderhoudsbehandeling was obinutuzumab (1000 mg iedere twee cycli) plus lenalidomide (10 mg op dagen 2 tot en met 22) gedurende het eerste jaar gevolgd door obinutuzumab (1000 mg iedere 56 dagen) gedurende het tweede jaar. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met complete respons (CRR) na de inductie.

De studie includeerde honderd patiënten. De CRR na inductie was 47%, en de ORR na inductie was 92%. Post-hoc analyse van patiënten met ontbrekende beenmergbepalingen identificeerde nog dertien patiënten die voldeden aan de CRR-criteria, resulterend in CRR 80% en ORR 94%. Met mediaan 3,7 jaar follow-up waren de drie-jaars PFS- en OS-percentages 82% respectievelijk 94%. Het meest-gerapporteerde adverse event was neutropenie (any grade 48%; graad 3 of hoger 47%) maar febriele neutropenie in slechts 2%. De overige AEs waren voornamelijk graad 2 en lager; geen enkele specifieke graad 3 toxiciteit werd gezien in meer dan 3% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de chemotherapievrije combinatie van obinutuzumab en lenalidomide veelbelovende klinische werkzaamheid voor niet-eerder behandeld hoge-tumorlast FL.

1.Bachy E, Houot R, Feugier P et al. Obinutuzumab plus lenalidomide (GALEN) in advanced, previously untreated follicular lymphoma in need of systemic therapy. Blood 2021.013526

Summary: The multicenter phase 2 GALEN study in France and Belgium found promising clinical efficacy and manageable safety of the chemotherapy-free backbone obinutuzumab plus lenalidomide in previously untreated, high tumor burden follicular lymphoma.