Glembatumumab vedotin (GV) is een antibody-drug conjugate dat gericht is op het glycoproteïne NMB. In een fase 1-studie is klinische activiteit van GV voor gevorderd melanoom gezien. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft nu de antitumor-werkzaamheid van GV in de aanbevolen fase 2-dosering nader onderzocht. Dr. Patrick Ott (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in Cancer.¹

De studie includeerde 62 patiënten met stadium IV-melanoom dat refractair was tegen checkpoint-remmers en MEK/BRAF-remmers. Ze kregen intraveneus GV 1,9 mg/kg iedere drie weken tot ziekteprogressie of intolerantie optrad. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met overall respons. De ORR was 11%, en de mediane duur van respons was 6,0 maanden (95%-bti 4,1 tot niet-bereikt). De mediane progressievrije overleving was 4,4 maanden (95%-bti 2,6 tot 5,5) en de mediane overall survival was 9,0 maanden (95%-bti 6,1 tot 11,7). In de patiënten die rash ontwikkelden tijden de eerste cyclus was de ORR 21% (versus 7% in patiënten zonder rash), en waren PFS (HR 0,43; p=0,13) en OS (HR 0,43; p=0,017) eveneens beter dan in patiënten zonder rash. De meest-frequente adverse events waren alopecie, neuropathie, rash, vermoeidheid, en neutropenie.

De onderzoekers concluderen dat GV matige activiteit en acceptabele veiligheid had in patiënten met gevorderd melanoom dat refractair was tegen checkpoint-remmers en MEK/BRAF-remmers. In deze studie was behandeling-gerelateerd rash geassocieerd met respons.

1.Ott PA, Pavlick AC, Johnson DB et al. A phase 2 study of glembatumumab vedotin, an antibody-drug conjugate targeting glycoprotein NMB, in patients with advanced melanoma. Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study found that glembatumumab vedotin (a glycoprotein NMB targeted antibody-drug conjugate) had modest activity and acceptable safety in patients with advanced melanoma that was refractory to checkpoint inhibitors and MEK/BRAF inhibition. Treatment-related rash was associated with response.