Het is niet bekend of neoadjuvant pembrolizumab gevolgd door chirurgie en adjuvant pembrolizumab resulteert in betere gebeurtenisvrije overleving (EFS) onder patiënten met gevorderd melanoom dan resectie gevolgd door alleen adjuvant pembrolizumab. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten was aan deze vraag gewijd. Dr. Sapna Patel (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 313 patiënten met resectabel stadium IIIB tot en met IVC melanoom, die werden gerandomiseerd naar drie doses neoadjuvant pembrolizumab, chirurgie en vijftien doses adjuvant pembrolizumab (neoadjuvant-adjuvante groep; n=154) of chirurgie gevolgd door achttien doses adjuvant pembrolizumab (adjuvant-alleen groep; n=159). Intraveneus pembrolizumab 200 mg werd iedere drie weken gegeven. Het primaire eindpunt was EFS, met gebeurtenissen gedefinieerd als ziekteprogressie of toxiciteiten die chirurgie onmogelijk maakten, chirurgische complicaties, of toxische effecten die start van adjuvante therapie binnen 84 dagen na chirurgie onmogelijk maakten.

De mediane follow-up was 14,7 maanden. De EFS was significant langer in de neoadjuvant-adjuvante groep dan in de adjuvant-alleen groep (p=0,004). Het twee-jaars EFS-percentage was 72% (95%-bti 64-80) in de neoadjuvant-adjuvante groep versus 49% (41-59) in de adjuvant-alleen groep. Het percentage patiënten met graad 3 of hoger treatment-related adverse events was 12% in de neoadjuvant-adjuvante groep en 14% in de adjuvant-alleen groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met resectabel gevorderd melanoom de EFS significant langer was met neoadjuvant pembrolizumab, resectie, en adjuvant pembrolizumab dan met chirurgie en alleen adjuvant pembrolizumab (quick take video summary).

1.Patel SP, Othus M, Chen Y et al. Neoadjuvant-adjuvant or adjuvant-only pembrolizumab for advanced melanoma. N Engl J Med 2023;388:813-823

Summary: A multicenter phase 2 trial in the USA found that among patients with resectable stage III or IV melanoma, event-free survival was significantly longer among those who received pembrolizumab both before and after surgery than among those who received adjuvant pembrolizumab alone.