Er is geen duidelijkheid over de werkzaamheid van immuuncheckpointremmers (ICIs) voor leptomeningeale metastasen (LMMs). Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft pembrolizumab voor LMMs van solide tumoren geëvalueerd. Dr. Jarushka Naidoo (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde dertien (van zestien geplande) patiënten met LMMs. De mediane leeftijd was 57 jaar (range 22-79), en de ECOG performance status was 0 of 1. Tweeënzestig procent van de patiënten hadden primaire tumoren die niet-beschouwd worden als ICI-responsief (HR-positief mammacarcinoom, hooggradig glioom) terwijl 68% ICI-responsieve primaire tumoren hadden (niet-kleincellig longcarcinoom, hoofd-halscarcinoom, cutaan squameus celcarcinoom). De patiënten kregen pembrolizumab 200 mg iedere drie weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was radiologisch of cytologisch of klinisch beoordeelde CNS-respons na vier cycli.

De figuur toont resultaten van de studie. CNS-respons na vier cycli werd gezien in 38% van de patiënten (95%-bti 13,9-68,4) onder wie twee patiënten met duurzame complete respons: een patiënt met LMM van cutaan celcarcinoom had overall survival langer dan drie jaar, en een patiënt met LMM van niet-kleincellig longcarcinoom had OS negen maanden. De mediane CNS-progressievrije overleving was 2,9 maanden (95%-bti 1,3-NR) en de mediane OS was 4,9 maanden (3,7-NR). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 15% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab CNS-respons na vier cycli induceerde in 38% van de patiënten met LMMs van solide tumoren, en diepe respons in geselecteerde patiënten met LMMs van ICI-responsieve tumoren.

1.Naidoo J, Schreck KC, Fu W et al. Pembrolizumab for patients with leptomeningeal metastasis from solid tumors: efficacy, safety, and cerebrospinal fluid biomarkers. J ImmunoTher Cancer 2021-002473

Summary: A multicenter study in the USA found that pembrolizumab conferred a 38% CNS response rate in patients with leptomeningeal metastase from solid tumors, and had a tolerable safety profile.