Patiënten met TP53-gemuteerd (mTP53) AML en MDS hebben slechte uitkomsten, ook na allogene hematopoïetische-stamceltransplantatie (aHSCT) . Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de post-aHSCT onderhoudsbehandeling met de p53-reactivator eprenetapopt plus azacitidine. Dr. Asmita Mishra (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De onderzoekers screenden 84 patiënten, onder wie 55 aHSCT ondergingen en 33 uiteindelijk onderhoudsbehandeling kregen (14 AML en 19 MDS). De mediane leeftijd was 65 jaar (range 40-74). Deze patiënten kregen vier-weekse cycli van intraveneus eprenetapopt 3,7 g eenmaal daags op dagen één tot en met vier en azacitidine 36 mg/m² op dagen één tot en met vijf. Primaire eindpunten waren recidiefvrije overleving en veiligheid.


Het mediane aantal cycli was 7 (range 1-12). De mediane follow-up was 14,5 maanden voor RFS en 17,0 maanden voor overall survival. De figuur laat zien dat de mediane RFS 12,5 maanden was (95%-bti 9,6-NE) met een één-jaars RFS-percentage van 59,9% (41-74), en dat de mediane OS 20,6 maanden was (14,2-NE) met een één-jaar OS-percentage van 78,8% (60,6-89,3). De dertig-dagen mortaliteit na de eerste dosis was 0, en de zestig-dagen mortaliteit was 6% (n=2). Acute en chronische GVHD-gebeurtenissen werden gerapporteerd voor 12% en 33% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de onderhoudsbehandeling goed verdragen werd en resulteerde in bemoedigende RFS en OS in deze hoog-risico populatie.

1.Mishra A, Tamari R, DeZern AE et al. Eprenetapopt plus azacitidine after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for TP53-mutant acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in the USA evaluated maintenance therapy with eprenetapopt plus azacitidine after HSCT for TP53-mutant AML or MDS. The maintenance therapy was well tolerated. Relapse-free survival and overall survival outcomes were encouraging in this high-risk population.