Bisfosfonaat-behandeling voor patiënten met vroeg-stadium mammacarcinoom (EBC) is geassocieerd met verbetering van de uitkomsten, maar de optimale duur van de behandeling is niet bekend. De Duitse multicenterstudie SUCCESS A heeft vijf versus twee jaar zoledronaat voor EBC geëvalueerd. Dr. Thomas Friedl (Universiteitsziekenhuis Ulm) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹



SUCCESS A werd uitgevoerd in 250 Duitse centra, en includeerde 3754 patiënten met klierpositief of hoog-risico kliernegatief (≥ pT2, graad 3, HR-negatief, of leeftijd 35 jaar of jonger) EBC. De studie had een 2 x 2 factorieel design. De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op de randomisatie na de chemotherapie, naar vijf jaar zoledronaat (intraveneus 4 mg iedere drie maanden gedurende twee jaar gevolgd door 4 mg iedere zes maanden gedurende de volgende drie jaar) of twee jaar zoledronaat (4 mg iedere drie maanden). Het primaire eindpunt was ziektevrije overleving; secundaire eindpunten waren overall survival, afstandsziektevrije overleving, en skelet-gerelateerde gebeurtenissen. De overlevingstijden werden gemeten vanaf twee jaar na de start van zoledronaat (landmarkanalyse).

Gegevens van 2987 patiënten waren beschikbaar voor de analyse. De mediane leeftijd was 53 jaar (range 21-86). Er waren geen significante verschillen tussen beide armen voor DFS (vijf versus twee jaar HR 0,97; p=0,81), OS (HR 0,98; p=0,90), of DDFS (HR 0,87; p=0,38). Adverse events waren meer frequent in de vijf-jaars arm (46,2% van de patiënten) dan in de twee-jaars arm (27,2%). Dit was met name het geval voor de SREs botpijn (8,3% versus 3,7%) en arthralgie (5,1% versus 3,1%).

De onderzoekers concluderen dat de huidige aanbevolen duur van bisfosfonaat-behandeling voor hoog-risico EBC (drie tot vijf jaar) dient te worden verlaagd.

1.Friedl TWP, Fehm T, Müller V et al. Prognosis of patients with early breast cancer receiving 5 years vs 2 years of adjuvant bisphosphonate treatment. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021.1854

Summary: The phase 3 randomized SUCCESS A clinical trial, at 250 centers in Germany, randomized patients with node-positive or high-risk node negative early breast cancer after chemotherapy to 5 versus 2 years of adjuvant zoledronate treatment. Disease-free survival (HR 0.97; p=0.81), overall survival (HR 0.98; p=0.90), and distant disease-free survival (HR 0.87; p=0.38) did not differ significantly between the two treatment arms. Adverse events were observed more frequently in the 5-year arm (46.2% of patients) than in the 2-year arm (27.2%).