Merkelcelcarcinoom (MCC) is een agressieve huidmaligniteit, met zelfs na complete resectie en radiotherapie hoge percentages recidief. PD-(L)1 checkpointremmers zijn werkzaam voor gevorderd MCC. De multicenter fase 2-studie ADMEC-O in Duitsland en Nederland heeft adjuvant nivolumab na complete resectie van MCC geëvalueerd. Prof. Dirk Schadendorf (Uniklinik Essen) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet.¹

ADMEC-O werd uitgevoerd in twintig centra. De studie includeerde patiënten met ECOG performance status 0 of 1. Na complete resectie werden de patiënten 2:1 gerandomiseerd naar nivolumab 480 mg iedere vier weken voor de duur van een jaar (n=118) of observatie (n=61). De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar stadium van de ziekte (1-2 versus 3-4), leeftijd (jonger dan 65 jaar versus ouder dan 64 jaar), en geslacht. Het primaire eindpunt was ziektevrije-overlevingspercentage na één en twee jaar.

Met mediaan 24,3 maanden follow-up werd de mediane ziektevrije overleving in geen van beide groepen bereikt, met een between-groups HR 0,58 (95%-bti 0,30-1,12) en met één- en twee-jaars DFS-percentages van 85% respectievelijk 84% met nivolumab en 77% respectievelijk 73% met observatie. Overall survival resultaten waren nog niet matuur na mediaan 24,3 maanden follow-up. Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 42% van de patiënten die nivolumab kregen versus 11% van de patiënten in de observatiegroep. Geen van de patiënten overleed aan een behandelingsgerelateerde oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten suggereren dat adjuvant nivolumab dient te worden gebruikt na complete resectie van MCC. Voordat harde conclusies kunnen worden getrokken dienen de OS-resultaten te worden afgewacht.

1.Becker JC, Ugurel S, Leiter U et al. Adjuvant immunotherapy with nivolumab versus observation in completely resected Merkel cell carcinoma (ADMEC-O): disease-free survival results from a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 ADMEC-O trial in Germany and The Netherlands randomized MCC patients after complete resection to adjuvant nivolumab versus observation. Median disease-free survival was not reached in either group, with two-years DFS rates 84% with nivolumab versus 73% with observation.