Resultaten van preklinische experimenten suggereren dat remmen van de angiogenese de uitkomsten van maligne pleuraal mesothelioom (MPM) zou kunnen verbeteren. De Italiaanse multicenter gerandomiseerde fase 2-studie RAMES heeft gemcitabine met of zonder het anti-VEGFR-2 antilichaam ramucirumab als tweedelijns behandeling voor MPM geëvalueerd. Dr. Carmine Pinto (IRCCS di Reggio Emilia) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

RAMES, uitgevoerd in 28 ziekenhuizen, includeerde volwassen patiënten met een ECOG performance status 2 of beter, en MPM met progressie tijdens of na eerstelijns behandeling met pemetrexed-platina. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar drie-weekse cycli van gemcitabine 1000 mg/m² op dagen één en acht met placebo (n=81) of ramucirumab 10 mg/kg op dag één (n=80). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall survival.

De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 21,9 maanden (IQR 17,7-28,5). De mediane OS was 13,8 maanden in de gemcitabine plus ramucirumabgroep versus 7,5 maanden in de gemcitabine plus placebogroep (HR 0,71; p=0,028). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 44% van de patiënten in de gemcitabine ramucirumabgroep plus versus 30% in de gemcitabine plus placebogroep. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van ramucirumab aan tweedelijns gemcitabine geassocieerd was met significante verbetering van de OS van MPM-patiënten met progressie op of na eerstelijns pemetrexed-platina. Het veiligheidsprofiel van ramucirumab plus gemcitabine was gunstig.

1.Pinto C, Zucali PA, Pagano M et al. Gemcitabine with or without ramucirumab as second-line treatment for malignant pleural mesothelioma (RAMES): a randomised, double-bline, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 RAMES trial in Italy evaluated gemcitabine with or without the anti-VEGFR-2 antibody ramucirumab as second line treatment for malignant pleural mesothelioma. The median overall survival was 13.8 months with gemcitabine-ramucirumab versus 7.5 months with gemcitabine-placebo (HR 0.71; p=0.028). The authors conclude that addition of ramucirumab to second-line gemcitabine significantly improved OS after first-line standard chemotherapy for MPM. The safety profile of the combination was favorable.