In verscheidene hematologische maligniteiten, waaronder AML, is overexpressie van CD123 waargenomen. Pivekimab sunirine (IMGN632) is een first-in-class antibody-drug conjugate bestaande uit een CD123-antilichaam, een cleavable linker, en een indolinobenzodiazepine pseudodimeer payload. Een fase 1-2 studie in negen centra in Frankrijk, Italië, Spanje, en de Verenigde Staten heeft pivekimab sunirine voor CD123-positieve hematologische maligniteiten geëvalueerd. Prof. Naval Daver (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren in The Lancet Oncology resultaten in het cohort van patiënten met recidiverend of refractair (R/R) AML.¹

De studie includeerde 68 volwassen patiënten met R/R AML en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen oplopende doseringen (0,015 tot 0,450 mg/kg) pivekimab sunirine eens per drie weken. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 0,045 mg/kg iedere drie weken. Onder de 29 patiënten die met deze dosering behandeld werden waren de meest-waargenomen graad 3 of hoger treatment-related adverse events febriele neutropenie (10% van de patiënten), infusiereacties (7%), en anemie (7%). Onder deze patiënten waren er 6 met overall respons (21%; 95%-bti 8-40) en 5 met complete respons (17%; 6-36). Onder de 68 patiënten overleed één aan onbekende oorzaak die met de behandeling zou kunnen samenhangen (in het 0,300 mg/kg cohort).

De onderzoekers concluderen dat pivekimab sunirine monotherapie activiteit had voor R/R AML.

1.Daver NG, Montesinos P, DeAngelo DJ et al. Pivekimab sunirine (IMGN632), a novel CD123-targeting antibody-drug conjugate, in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a phase 1/2 study. Lancet Oncol 2024;25:388-399

Summary: A phase 1-2 study at nine centers in four countries found activity of pivekimab sunirine for relapsed or refractory AML.