De huidige standaard-behandeling van B-cel non-Hodgkin lymfoom (B-NHL) is een anti-CD20 monoklonaal antilichaam gecombineerd met chemotherapie. Er is behoefte aan veilige en effectieve behandelingen voor patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) ziekte. Mosunetuzumab is een gehumaniseerd IgG1-gebaseerd bispecifiek monoklonaal antilichaam gericht op CD20 en CD3, zodat het T-cellen kan aanzetten tot het elimineren van maligne B-cellen. Een multinationale fase 1-studie evalueerde veiligheid en tolerabiliteit en werkzaamheid van mosunetuzumab voor R/R B-HNL. Prof. Nancy Bartlett (Washington University, St Louis MO) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 230 patiënten in twee groepen. De patiënten kregen intraveneus mosunetuzumab in drie-weekse cycli. Patiënten in groep A (n=33) kregen een volledige dosering op dag één van iedere cyclus, en patiënten in groep B (n=197) kregen oplopende doseringen op dagen één, acht, en vijftien van de eerste cyclus en vervolgens op dag één van iedere cyclus. De patiënten kregen acht of zeventien cycli afhankelijk van de respons van de tumor.

Met doseringen tot 60 mg werd de maximaal-verdragen dosering niet bereikt. Veel-gerapporteerde adverse events waren neutropenie (28,4% van de patiënten) cytokine release syndrome (27,4%; graad 3 of hoger 1%), hypofosfatemie (23,4%), vermoeidheid (22,8%), en diarree (21,8%). De figuur laat de werkzaamheid van de behandeling zien. De best overall response rates waren 34,9% en 66,2% in patiënten met agressief respectievelijk indolet B-NHL, met complete respons in 19,4% respectievelijk 48,5%. Onder patiënten met complete respons was de mediane duur van respons 22,8 maanden (95%-bti 7,6-NE) en 20,4 maanden (16-NE) in patiënten met agressief respectievelijk indolent B-NHL.

De onderzoekers concluderen dat mosunetuzumab in step-up dosering een manageable veiligheidsprofiel had en duurzame complete respons induceerde in een substantieel percentage van patiënten met R/R B-NHL.

1.Budde LE, Assouline S, Sehn LH et al. Single-agent mosunetuzumab shows durable complete responses in patients with relapsed or refractory B-cell lymphomas: phase I dose-escalation study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Mosunetuzumab is a bispecific antibody targeting CD20 and CD3 that redirects T cells to engage and eliminate malignant B cells. A multinational phase 1 study evaluated mosunetuzumab voor R/R B-NHL. The study showed that mosunetuzumab, administered with step-up dosing, had a manageable safety profile and induced durable complete responses in a substantial proportion of patients.