In eerdere
studies is intracraniële activiteiteit gezien van de combinatie van gerichte
therapie en immuuntherapie voor CNS-metastasen van melanoom, maar er blijft een
unmet need, in het bijzonder voor patiënten met symptomatische CNS-metastasen.
De multinationale fase 2-studie TRICOTEL heeft de combinatie van atezolizumab
met cobimetinib en/of vemurafenib in deze patiënten geëvalueerd. Prof. Reinhard
Dummer (Universiteitsziekenhuis Zürich, Zwitserland) en collega’s publiceren de
studie in The Lancet Oncology.1
TRICOTEL
werd uitgevoerd in 21 centra in zeven landen. De studie includeerde patiënten
in twee cohorten: 65 patiënten met BRAFV600-gemuteerde
ziekte en 15 patiënten met BRAFV600-wildtype ziekte. Patiënten in
het eerste cohort kregen intraveneus atezolizumab plus oraal vemurafenib plus
oraal cobimetinib; patiënten in het tweede cohort kregen alleen atezolizumab
plus cobimetinib. De behandeling werd voortgezet tot progessie of
niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was onafhankelijk
centraal-beoordeelde intracraniële respons.
Recrutering
voor het cohort met BRAFV600-wildtype
ziekte werd voortijdig gestopt. De analyse van centraal-beoordeelde
intracraniële respons werd niet uitgevoerd. De lokale onderzoekers zagen
intracraniële respons in 27% (95%-bti 8-55) van de patiënten. In acht van
vijftien patiënten werden treatment-related
adverse events gezien. In het cohort met BRAFV600-gemuteerde
ziekte was de mediane follow-up 9,7 maanden (IQR 6,3-15,0). In dit cohort was
intracraniële respons 42% (95%-bti 29-54). De figuur toont de progressievrije overleving in dit cohort. TRAEs werden
gezien in 68% van deze patiënten. In dit cohort overleed één patiënt aan
encefalitis, beoordeeld als samenhangend met atezolizumab.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van atezolizumab, vemurafenib, en
cobimetinib veelbelovende intracraniële activiteit had in patiënten met BRAFV600-gemuteerd melanoom
met CNS-metastasen.
1.Dummer R, Queirolo P, Abajo Guijarro
AM et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib in patients with melanoma
with CNS metastases (TRICOTEL): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2
study. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print
Summary: The phase 2 TRICOTEL study (65 patients
of 21 centers in 7 countries) found that the combination of atezolizumab,
vemurafenib, and cobimetinib had promising intracranial activity in patients
with BRAFV600-mutated
melanoma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)