Recidiverend medulloblastoom in patiënten die eerdere radiotherapie hebben ondergaan heeft een slechte prognose en geen standaard salvage regime. De multinationale fase 2-studie Medulloblastoma European Multitarget Metronomic Anti-Angiogenic Trial (MEMMAT) heeft een metronoom anti-angiogeen regime voor recidiverend medulloblastoom geëvalueerd. Prof. Irene Slavc (Medische Universiteit van Wenen, Oostenrijk) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹



De studie includeerde 40 patiënten met recidiverend of refractair medulloblastoom (mediane leeftijd bij start van de behandeling 10 jaar (range 4-17). Het MEMMAT-regime bestond uit dagelijk oraal thalidomide, fenofibraat, celecoxib en alternerende drie-weekse cycli van metronoom oraal etiposide en cyclofosfamide, aangevuld met intraveneus bevacizumab en intraventriculaire therapie bestaande uit alternerend etopooside en cytarabine. Het primaire eindpunt was respons na zes maanden therapie.

Het MEMMAT-regime resulteerde na zes maanden in complete respons in 15% van de patiënten, partiële respons in 30%, en stabiele ziekte in 12,5% voor een ORR van 45% en een DCR van 57,5%. De figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving 8,5 maanden was (range 1,7-15,4) en de mediane overall survival 25,5 maanden (10,9-40,0). Het gemiddelde PFS-percentage was 24,6% na drie en na vijf jaar, en het gemiddelde OS-percentage was 43,6% na drie jaar en 22,6% na vijf jaar. Onder patiënten met respons was het gemiddelde PFS-percentage na vijf jaar 49,7%, en onder patiënten die het eerste jaar van de behandeling progressievrij bleven was het gemiddelde PFS-percentage na vijf jaar 66,7%. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen. Eén zwaar-voorbehandelde patiënt met een derde recidief overleed aan secundaire AML.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met recidiverend of refractair medulloblastoom het MEMMAT-regime veelbelovende activiteit had en goed verdragen werd.

1.Peyrl A, Chocholous M, Sabel M et al. Sustained survival benefit in recurrent medulloblastoma by a metronomic antiangiogenic regimen. A nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol 2023.4437

Summary: The phase 2 MEMMAT trial evaluated a metronomic antiangiogenic combinatorial regimen in pediatric patients with recurrent or refractory medulloblastoma. The MEMMAT regimen resulted in complete response in 15% of patients, partial response in 30%, and stable disease in 12.5% .