Olmutinib is een orale derde-generatie EGFR-TKI die zich covalent kan binden aan een cysteïne-residu bij het kinasedomein van EGFR. Een multinationale fase 2-studie heeft de werkzaamheid en veiligheid van olmutinib geïnventariseerd in patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch T790M-positief NSCLC na falen van eerstelijns EGFR-TKI therapie. Prof. Keunchil Park (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹


De studie, uitgevoerd in 68 centra in negen landen, includeerde 162 patiënten met een mediane leeftijd 63 jaar. De patiënten kregen oraal olmutinib 800 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve respons. De figuur laat zien dat partiële respons werd gezien in 75 patiënten (ORR 46,3%; 95%-bti 38,4-54,3) en ziektecontrole in 140 patiënten (DCR 86,4%; 95%-bti 80,2-91,3). De mediane duur van respons was 12,7 maanden (95%-bti 6,9-13,2), de mediane progressievrije overleving was 9,4 maanden (95%-bti 6,9-12,3) en de mediane overall survival was 19,7 maanden (95%-bti 15,1-NR). Alle patiënten hadden treatment-emergent adverse events, en 116 patiënten (71,6%) hadden graad 3 of hoger TRAEs. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse werden 38 patiënten (23,5%) nog volgens het studieprotocol behandeld.

De onderzoekers concluderen dat olmutinib relevante klinische activiteit en manageable veiligheid had in patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch T790M-positief NSCLC na falen van eerstelijns EGFR-TKI.

1.Park K, Jänne PA, Kim D-W et al. Olmutinib in T790M-positive non-small cell lung cancer after failure of first-line epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor therapy: a global, phase 2 study. Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study found meaningful clinical activity and manageable safety of olmutinib in patients with T790M-positive locally advanced or metastatic NSCLC after previous EGFR-TKI therapy.