EGFR T790M-mutaties in gevorderd
niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) drijven in ongeveer 50% van de
patiënten resistentie tegen eerste- of tweedegeneratie EGFR-TKIs, maar zijn
gevoelig voor de derdegeneratie TKI osimertinib. De gouden standaard voor het
detecteren van de T790M-mutatie is analyse van tumorweefsel, maar deze bepaling
is belastend voor de patiënt. De multinationale fase 2-studie PLASMA heeft
bruikbaarheid van analyse van circulerend tumor DNA (ctDNA) voor detectie van
de mutatie geïnventariseerd. Prof. Ross Soo (National University Cancer
Institute, Singapore) en collega’s publiceren de studie in Cancers.1
De studie
includeerde 110 patiënten van acht centra in vijf landen, die progresssie
hadden na tenminste één eerste- of tweedegeneratie EGFR-TKI, en die in ctDNA
sensitiserende EGFR-mutatie en T790M
hadden. De patiënten kregen osimertinib 80 mg eenmaal daags tot progressie. De
mediane follow-up was 2,64 jaar (IQR 2,44-3,12). Het primaire eindpunt was overall response rate. Deze bedroeg
50,9% (95%-bti 41,2-60,6) in de ITT-populatie en 61,1% (43,5-76,9) onder de
patiënten met CNS metastasen. De disease
control rate in deze beide groepen was 84,5% (95%-bti 76,4-90,7) en 88,9%
(73,9-96,9). Deze figuur laat zien dat de mediane duur van respons 7,2 maanden was (95%-bti
3,6-11,0) en de mediane progressievrije overleving 7,4 maanden (6,0-9,3) met
een één-jaars PFS-waarschijnlijkheid van 33,6%; terwijl deze figuur laat zien de de mediane overall
survival 1,63 jaar was (1,35-2,16) met een één-jaars OS-waarschijnlijkheid
van 68,8%. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in
11% van de patiënten.
De
onderzoekers concluderen dat osimertinib actief was voor aNSCLC met in
ctDNA-gedetecteerde sensitiserende EGFR
en T790M mutaties.
1.Ang
YLE, Zhao X, Reungwetwattana T et al. A phase II study of osimertinib in patients with advanced-stage
non-small cell lung cancer following prior epidermal growth factor receptor
tyrosine kinase inhibitor (EGFR TKI) therapy with EGFR and T790M mutations
detected in plasma circulating tumour DNA (PLASMA study). Cancers 2023;15:4999
Summary: The
multinational phase 2 PLASMA study found that osimertinib was active in aNSCLC harboring sensitizing EGFR and
T790M mutations in ctDNA testing post first or second generation TKIs.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)