Patiënten met triple-class-exposed (immuunmodulerende middelen, proteasoomremmers, en anti-CD38 antilichamen) recidiverend en refractair multipel myeloom (RRMM) hebben een slechte prognose. Idecabtagene vicleucel (ide-cel) is een op BCMA gerichte CAR T-celtherapie.Een multinationale fase 3-studie heeft ide-cel voor RRMM vergeleken met standaard-regimes. Dr. Sergio Giralt (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 386 volwassen patiënten met RRMM die twee, drie, of vier eerdere regimes haddden gekregen; 66% van de patiënten had triple-class refractaire ziekte, en 95% had daratumumab-refractaire ziekte. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar ide-cel (doseringsrange 150 x 10⁶ tot 450 x 10⁶ CAR-positieve T-cellen; n=254) of één van vijf standaard-regimes (n=132). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 18,6 maanden. De figuur laat zien dat de mediane PFS 13,3 maanden was in de ide-celgroep versus 4,4 maanden in de standaard-regimegroep (HR 0,49; p<0,001). Respons werd gezien in 71% versus 42%, en complete respons in 39% versus 5%. Gegevens over de overall survival waren immatuur. Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 93% van de patiënten in de ide-celgroep versus 75% van de patiënten in de standaard-regimegroep. Onder de patiënten die ide-cel kregen werd cytokine release syndrome gezien in 88% (graad 3 of hoger in 5%) en neurotoxiciteit in 15% (graad 3 of hoger in 3%).

De onderzoekers concluderen dat ide-cel voor RRMM vergeleken met standaard-regimes resulteerde in significant langere PFS en betere respons. De toxiciteit van ide-cel was consistent met eerdere rapporten.

1.Rodriguez-Otero P, Ailawahdi S, Arnulf B et al. Ide-cel or standard regimens in relapsed and refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 3 trial found that idecabtagene vicleucel compared with standard regimens resulted in significantly longer PFS and higher response rates among patients with triple-class-exposed relapsed and refractory multiple myeloma who had received two to four regimens previously.