In metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is hoge expressie van prostaatspecifiek membraan-antigeen (PSMA) gezien. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 is een radioligand dat β-straling producerende deeltjes kan afleveren bij cellen met PSMA-expressie. De multinationale fase 3-studie VISION heeft ¹⁷⁷Lu-PSMA geëvalueerd voor PSMA-positief mCRPC in mannen die eerder behandeld waren met moderne remmers van de androgeenreceptor-signaalroute en taxanen. Dr. Michael Morris (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) presenteert de studie op de virtuele Annual Meeting van ASCO.¹

VISION screende 1179 patiënten op PSMA-positiviteit, en includeerde 831 patiënten, die 2:1 werden gerandomiseerd naar zes zes-weekse cycli 7,4 GBq ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 plus standard of care (n=551) of alleen SOC (n=280). SOC werd lokaal gekozen, maar mocht geen cytotoxische chemotherapie of radium-223 omvatten. Primaire eindpunten waren centraal-beoordeelde radiografische progressievrije overleving (rPFS) en overall survival (OS).

Op het moment van data cut-off voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 20,9 maanden. De mediane rPFS was 8,7 maanden in de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 plus SOC-groep versus 3,4 maanden in de SOC-groep (HR 0,40; p<0,001) en de mediane OS was 15,3 maanden in de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 plus SOC-groep versus 11,3 maanden in de SOC-groep (HR 0,62; p<0,001). Ook secundaire eindpunten waren significant beter in de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 plus SOC-groep dan in de SOC-groep: centraal-beoordeelde ORR (29,8% versus 1,7%), centraal-beoordeelde DCR (89,0% versus 66,7%), en tijd tot eerste symptomatische skeletgebeurtenis (mediaan 11,5 versus 6,8 maanden). Hooggradige TRAEs werden gerapporteerd voor 52,7% versus 38,0%.

De onderzoekers concluderen dat ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 plus SOC een goed-verdragen regime is dat vergeleken met alleen SOC resulteerde in verbetering van rPFS en OS in mannen met gevorderd-stadium PSMA-positief mCRPC.

1.Morris MJ et al. ASCO Annual Meeting 2021; abstr. LBA4

Summary: The multinational phase 3 VISION study showed that ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 plus standard of care is a well-tolerated therapy that improves rPFS and prolongs OS compared to SOC alone in men with advanced-stage PSMA-positive mCRPC.