Januskinase
(JAK)-remmers die goedgekeurd zijn voor myelofibrose (MF) resulteren in milt-
en symptoomverbeteringen, maar slechts in geringe mate ook in verbetering in
anemie. Momelotinib is een first-in-class remmer van zowel activin A receptor
type 1 als ook JAK1 en JAK2. De multinationale fase 3-studie MOMENTUM heeft
werkzaamheid van momelotinib vergeleken met die van danazol voor symptomatische
patiënten met intermediair- of hoog-risico MF en anemie. Prof. Srdan Verstovsek
(MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.1
MOMENTUM
werd uitgevoerd in 107 centra in 21 landen. De studie includeerde volwassen
patiënten met MF, hetzij primair of na polycythemia vera of na essentiële
trombocytose, en anemie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal
momelotinib 200 mg eensmaal daags plus danazol-placebo (momelotinibgroep;
n=130) of oraal danazol 300 mg tweemaal daags plus momelotinib-placebo
(danazolgroep; n=65); gestratificeerd total
symptom score (TSS), miltgrootte, transfusiebehoefte in de acht weken voor
randomisatie, en studiecentrum. Het primaire eindpunt was percentage patiënten
met tenminste 50% verlaging van TSS na 24 weken. Panel A laat zien dat dit percentage 25% bedroeg in de momelotinibgroep versus
9% in de danazolgroep (p=0,0095), en dat momelotinib ook superieur was aan
danazol voor de secundaire eindpunten transfusieonafhankelijkheid en
miltrespons. Panel B laat zien dat deze betere werkzaamheid niet ten koste ging
van toename van adverse events.
De onderzoekers
concluderen dat momelotinib vergeleken met danazol resulteerde in klinsich
relevante verbeteringen in MF-geassocieerde symptomen, anemie-parameters, en
miltrespons, met gunstige veiligheid.
1.Verstovsek S, Gerds AT, Vannuchi A
et al. Momelotinib versus danazol in symptomatic patients with anaemia and
myelofibrosis (MOMENTUM): results from an international, double-blind,
randomised, controlled phase 3 study. Lancet 2023; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 MOMENTUM trial found that among patients with myelofibrosis and anemia, treatment with
momelotinib compared with danazol resulted in clinically significant
improvements in myelofibrosis-associated symptoms, anemia measures, and spleen
response, with favorable safety.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)