Patiënten met recidiverend of refractair FLT3-ITD positief AML hebben vergeleken bij patiënten met FLT3-wildtype ziekte een hogere frequentie van relapse, slechtere respons op salvage therapie, en kortere overall survival. De multinationale fase 3-studie QuANTUM-R onderzocht de waarde van de orale sterke en selectieve type II FLT3-remmer quizartinib voor deze patiëntengroep met slechte prognose. Prof. Jorge Cortes (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

QuANTUM-R werd uitgevoerd in 152 centra in negentien landen. De studie includeerde 367 volwassen patiënten met ECOG performance status 0, 1 of 2 en recidiverend of refractair FLT3-ITD positief AML na standaard-therapie met of zonder allogene stamceltransplantatie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal quizartinib 60 mg eenmaal daags (n=241) of investigator’s choice van vooraf geselecteerde salvage chemotherapie (n=94). Na eventuele stamceltransplantatie in de quizartinib-groep kon quizartinib worden voortgezet. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival.

De mediane follow-up was 23,5 maanden (IQR 15,4-32,3). De mediane OS was 6,2 maanden in de quizartinibgroep versus 4,7 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,76; p=0,02). Tachtig patiënten (33%) in de quizartinibgroep versus zestien (17%) in de chemotherapiegroep overleden, onder wie eenendertig (33%) respectievelijk negen (10%) aan adverse events. De meest-frequente AEs met quizartinib waren febriele neutropenie, sepsis, pneumonie, en QT-verlenging.

De onderzoekers concluderen dat quizartinib vergeleken met salvage chemotherapie resulteerde in overlevingsvoordeel in deze patiëntengroep met slechte prognose. Het veiligheidsprofiel was manageable.

1.Cortes JE, Khaled S, Martinelli G et al. Quizartinib versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD acute myeloid leukaemia (QuANTUM-R): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study QuANTUM-R compared the FLT3 inhibitor quizartinib versus salvage chemotherapy for relapsed or refractory AML with FLT3 internal tandem duplication. The study found a survival benefit in the quizartinib group (median OS 6.2 versus 4.7 months; HR 0.76; p=0.02) with a manageable safety profile.