In eerdere
KEYNOTE-studies is veelbelovende activiteit gezien van pembrolizumab (pembro) monotherapie
voor metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (TNBC). De multinationale fase
3-studie KEYNOTE-355 vergeleek pembro plus chemotherapie (chemo) versus placebo
(pbo) plus chemo voor niet-eerder behandeld lokaal recidiverend of metastatisch
TNBC. Dr. Javier Cortes (Vall d’Hebron Universiteitsziekenhuis, Barcelona)
presenteerde de studie op de virtuele meeting van
ASCO.1
De studie
includeerde patiënten met een ziektevrij interval van tenminste zes maanden. De
patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar ten hoogste 35 cycli pembro+chemo (n=566)
of pbo+chemo (n=281). Primaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival. Op het moment van de
nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 17,5 maanden in de
pembro+chemo arm en 15,1 maanden in de pbo+chemo arm.
Onder patiënten
met combined positive score 10 en
hoger was de mediane PFS 9,7 maanden met pembro+chemo versus 5,6 maanden met
pbo+chemo (HR 0,65; p=0,0012) waarmee voldaan werd aan het
vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid van pembrolizumab. Onder patiënten
met CPS 1 of hoger was de mediane PFS 7,6 versus 5,6 maanden; dit verschil was
niet groot genoeg om te voldoen aan het werkzaamheidscriterium. De follow-up
voor OS is nog gaande. Graad 3 tot en met 5 TRAEs werden gezien in 68,1% van de
patiënten in de pembro+chemo arm (twee graad 5 TRAEs) en 66,9% in de pbo+chemo
arm (geen graad 5 TRAEs).
De
onderzoekers concluderen dat pembro+chemo vergeleken met pbo+chemo resulteerde
in statistisch significant en klinisch relevant betere PFS in patiënten met
niet-eerder behandeld lokaal recidiverend inoperabel of metastatisch TNBC met
tumoren met CPS 10 of hoger. De behandeling werd over het algemeen goed
verdragen, zonder nieuwe veiligheidssignalen.
1.Cortes J. ASCO 2020; abstr. 1000
Summary: The
multinational phase 3 study KEYNOTE-355 compared pembolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for
previously untreated locaclly recurrent inoperable or metastatic TNBC. The
study found that among patients with tumors with CPS 10 or higher the PFS was
significantly better in the pembrolizumab arm compared with the placebo arm.
Pembro plus chemo was generally well tolerated.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)