Chronische lymfocytische leukemie (CLL) treft vooral oudere patiënten, met chemo-immunotherapie als standaard eerstelijns therapie. Clorambucil-obinutuzumab is de eerstelijns behandeling voor oudere en comorbide patiënten zonder TP53-veranderingen. De multinationale fase 3-studie GLOW heeft het all-oral ibrutinib-venetoclax regime als eerstelijns behandeling voor CLL in oudere patiënten en/of patiënten met comorbiditeiten vergeleken met chlorambucil-obinutuzumab. Prof. Arnon Kater (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie in NEJM Evidence.¹

De studie includeerde 211 patiënten met niet-eerder behandeld CLL, in de leeftijd van 65 jaar of ouder, of in de leeftijd van 18 tot 65 jaar met een Cumulative Illness Rating Scale score hoge dan 6, of creatinineklaring minder dan 70 ml/min. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ibrutinib-venetoclax (drie cycli ibrutinib lead-in gevolgd door twaalf cycli van de combinatie; n=106) ofzes cycli chlorambucil-venetoclax (n=105). De figuur toont resultaten van de studie. Tijdens mediaan 27,7 maanden follow-up waren er 22 PFS-gebeurtenissen in de ibrutinib-venetoclaxgroep versus 67 in de chlorambucil-obinutuzumabgroep. De PFS was significant langer met ibrutinib-venetoclax (HR 0,216; p<0,001). Ook de respons was significant beter en hield langer aan met ibrutinib-venetoclax. Betere uitkomsten met ibrutinib-venetoclax versus chlorambucil-obinutuzumab werden gezien in alle onderscheiden subgroepen. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 75,5% versus 69,5% van de patiënten, terwijl 11 versus 12 patiënten in de twee groepen overleden.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib-venetoclax vergeleken met chlorambucil-obinutuzumab als eerstelijns behandeling voor CLL in oudere of comorbide patiënten resulteerde in superieure PFS en diepere en langer-aanhoudende responsen.

1.Kater AP, Owen C, Moreno C et al. Fixed-duration ibrutinib-venetoclax in patients with chronic lymphocytic leukemia and comorbidities. NEJM Evidence 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 GLOW trial compared the all-oral, once daily, fixed duration ibrutinib-venetoclax regimen versus chlorambucil-obinutuzumab as first-line CLL treatment in older patients and/or those with comorbidies. Ibrutinib-venetoclax demonstrated superior PFS and better sustained responses versus chlorambucil-obinutuzumab.