Verkregen RET-fusies zijn waargenomen op het moment van resistentie tegen EGFR-remmers in EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Een multinationale retrospectieve studie heeft toevoeging van de RET-remmer selpercatinib aan de EGFR-remmer osimertinib voor NSCLC met RET-fusie gemedieerde osimertinib-resistentie geëvalueerd. Dr. Julia Rotow (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie, uitgevoerd in vijf landen, includeerde 14 patiënten met gevorderd NSCLC die na osimertinib-behandeling door verkregen RET-fusie osimertinib-resistent was geworden. De patiënten kregen osimertinib plus selpercatinib, in de meeste gevallen in doseringen osimertinib 80 mg eenmaal daags plus selpercatinib 80 mg tweemaal daags. De behandeling resulteerde in respons in 50% van de patiënten (95%-bti 25-75) en in ziektecontrole in 83% (55-95). De mediane duur van behandeling was 7,9 maanden (range 0,8-25+).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met EGFR-gemuteerd gevorderd NSCLC met verkregen RET-fusie als oorzaak van resistentie tegen osimertinib, toevoegen van selpercatinib aan osimertinib feasible en veilig was, en klinisch profijt bood.

1.Rotow J, Patel JD, Hanley MP et al. Osimertinib and selpercatinib efficacy, safety, and resistance in a multicenter, prospectively treated cohort of EGFR-mutant and RET fusion-positive lung cancers. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: A multinational retrospective study found that among patients with EGFR-mutant NSCLC with an acquired RET fusion as a mechanism of EGFR inhibitor resistance, the addition of selpercatinib to osimertinib was feasible and safe and offered clinical benefit.