Het nanofarmaceutische geneesmiddel CRLX101 biedt uitzicht op meer succesvolle behandeling van kanker die resistentie heeft ontwikkeld tegen antiangionesemiddelen. Bij het ontwikkelen van resistentie speelt vaak opregulering van het eiwit HIF-1 alfa een rol. Het eiwit bevordert tumorinvasie en metastasering. CRLX101 bestaat uit de werkzame verbinding camptothecine, chemisch geconjugeerd aan deeltjes van polymeermaterialen met een diameter van 20-30 nm. CRLX101 kan worden opgenomen door tumorcellen, waarna de werkzame verbinding langzaam en regelmatig vrijkomt, en HIF-1 alfa remt. Het middel heeft relatief weinig bijwerkingen, zodat het goed kan worden gebruikt in combinatie met andere middelen.

Dr. Scott Eliasof, vice-president van Cerulean Pharma Inc. in Cambridge (Massachusetts), en zijn collega’s presenteerden tijdens de AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (Boston, 19-23 oktober 2013) de resultaten van fase 2-studies naar de werkzaamheid van CRLX101. In een van de studies, bij negen patiënten met nierkanker, leidde de combinatie van CRLX101 en bevacizumab tot een partiële respons van 33%. Volgens Eliasof is de partiële respons in deze setting met alleen bevacizumab 4%. In een imaging studie bij patiënten met maagkanker zagen de onderzoekers dat CRLX101 meer accumuleerde in de tumoren dan in gezond weefsel. In twee andere studies wordt CRLX als monotherapie gebruikt bij patiënten met kleincellige longkanker en ovariumkanker. Eliasof kondigde aan dat Cerulean voor het eind van het jaar (2013) nog twee combinatiestudies zal beginnen: CRLX101 plus bevacizumab bij ovariumkanker, en CRLX101 plus capecitabine en bestraling bij rectumkanker.

Referentie
1. Eliasof S, Conley S, Keefe SM et al. Synergistic activity of CRLX101, a nanopharmaceutical in phase II clinical trials, with antiangiogenic therapies mediated through HIF-1alpha inhibition: a translational research program. AACR-NCI-EORTC 2013 abstr. PR09