Microsatellietinstabiliteit (MSI) en hoge tumormutatiebelasting (TMB-h) zijn veelbelovende pan-cancer biomarkers die kunnen worden gebruikt voor het identificeren van patiënten met waarschijnlijke respons op immuuncheckpoint-blokkade. Real-time sequencing van niet-resectabele of metastatische solide tumoren is echter vaak een uitdaging. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft een niet-invasieve benadering ontwikkeld voor detectie van MSI en TMB-high in de circulatie van patiënten. Dr. Andrew Georgiadis (Personal Genome Diagnostics, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers ontwikkelden een 98 kb pan-cancer 58-gene panel dat ze toepasten op celvrij (cf)DNA uit plasma van 61 patiënten met gevorderde maligniteiten en 163 gezonde personen. Voor het bepalen van MSI had de test een specificiteit hoger dan 99% en een sensitiviteit van 78%. Voor het bepalen van TMB-h was de specificiteit eveneens hoger dan 99% en de sensitiviteit 67%. In een analyse van 29 patiënten die PD-1 blokkade kregen voor metastatische maligniteiten (colorectum, ampulla, dunne darm, endometrium, maag, en schildklier) was detectie van MSI (HR 0,21; p=0,001) en TMB-h (HR 0,23; p=0,003) in cfDNA van baseline plasmamonsters geassocieerd met progressievrije overleving. Longitudinaal tijdens de behandeling genomen monsters konden worden gebruikt voor identificatie van patiënten met duurzame respons.

De onderzoekers concluderen dat niet-invasieve detectie van MSI en TMB-h in patiënten met solide tumoren feasible was.

1.Georgiadis A, Durham JN, Keefer LA et al. Noninvasive detection of microsatellite instability and high tumor mutation burden in cancer patients treated with PD-1 blockade. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter study showed the feasibility of noninvasive pan-cancer screening and monitoring of patients who exhibit microsatellite instability or high tumor mutation burden and have a high likelihood of responding to immune checkpoint blockade.