De multinationale fase 3-studie IMspire150 (108 centra in twintig landen) randomiseerde patiënten met gevorderd BRAF-V600 gemuteerd melanoom naar eerstelijns atezolizumab, vemurafenib, en cobimetinib (‘atezolizumabgroep’; n=256) of placebo, vemurafenib, en cobimetinib (controlegroep; n=258). In 2020 is gepubliceerd dat de eerste interimanalyse na mediaan 18,9 maanden follow-up liet zien dat de progressievrije overleving significant beter was in de atezolizumabgroep dan in de controlegroep (mediaan 15,1 versus 10,6 maanden; HR 0,78; p=0,025). Prof. Paolo Ascierto (Istituto Nazionale Tumori, Napels) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology overall survival resultaten van een vooraf-gespecificeerde tweede interimanalyse.¹

De tweede interimanalyse werd uitgevoerd na mediaan 29,1 maanden follow-up in de atezolizumabgroep en 22,8 maanden in de controlegroep. In de atezolizumabgroep waren 126 patiënten overleden en in de controlegroep 147. De mediane OS was 39,0 maanden in de atezolizumabgroep versus 25,8 maanden in de controlegroep. Dit verschil was niet statistisch significant (HR 0,84; p=0,14). Ernstige adverse events werden gezien in 48% van de patiënten in de atezolizumabgroep en 42% van de patiënten in de controlegroep. Graad 5 AEs werden gerapporteerd voor 3% versus 2%.

De onderzoekers concluderen dat de tweede interimanalyse geen significant OS-verbeterend effect heeft laten zien van toevoegen van atezolizumab aan eerstelijns vemurafenib-cobimetinib voor gevorderd BRAF-V600 gemuteerd melanoom. De finale analyse van de studie moet worden afgewacht.

1.Ascierto PA, Stroyakovskiy D, Gogas H et al. Overall survival with first-line atezolizumab in combination with vemurafenib and cobimetinib in BRAF^V600 mutation-positive advanced melanoma (IMspire150): second interim analysis of a multicentre, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The phase 3 IMspire150 study randomized patients with the phase 3 IMspire150 study to atezolizumab-vemurafenib-cobimetinib or placebo-vemurafenib-cobimetinib. The prespecified second interim analysis of the trial now shows that with median 29.1 months follow-up in the atezolizumab group and 22.8 months in the control group median overall survival was 39.0 months in the atezolizumab group versus 25.8 months in the control group, a difference that was not statistically significant (HR 0.84; p=0.14).