Patiënten
met metastatisch urotheelcarcinoom hebben een slechte prognose en weinig
behandelopties. Platina-gebaseerde combinatiechemotherapie is standaard
eerstelijns behandeling voor metastatische ziekte, met een voor verschillende
regimes uiteenlopende mediane overall
survival van negen tot vijftien maanden, maar er is geen internationaal
geaccepteerde standaard van zorg na platina-gebaseerde chemotherapie. De fase
3-studie KEYNOTE-045 vergeleek het anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab met investigator’s choice (IC) chemotherapie
als tweedelijns behandeling voor gevorderd urotheelcarcinoom. Dr. Joaquim Bellmunt (Dana-Farber Cancer Institute,
Boston) en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.1
De studie
werd uitgevoerd in 120 centra in 29 landen. Deelnemers waren volwassen patiënten
met gevorderd urotheelcarcinoom met progressie na platina-gebaseerde
chemotherapie. Ze werden gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg iedere drie
weken of IC-chemotherapie (docetaxel, paclitaxel, of vinflunine). Van de
gerandomiseerde patiënten kregen 266 in de pembrolizumabgroep en 255 in de
chemotherapiegroep de studiemedicatie. De coprimaire eindpunten van de studie
waren overall survival en
progressievrije overleving in de gehele studiepopulatie, en OS en PFS in de 164
patiënten met PD-L1 positieve tumoren (percentage tumorcellen en infiltrerende
immuuncellen met PD-L1 expressie hoger dan 10%).
In de gehele studiepopulatie was de mediane OS 10,3 maanden in de pembrolizumabgroep
versus 7,4 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,73; p=0,002). Er was geen
statistisch significant verschil tussen beide armen voor PFS (p=0,42). In de subgroep met PD-L1 positieve tumoren was de
mediane OS 8,0 maanden met pembrolizumab versus 5,2 maanden met chemotherapie
(HR 0,57; p=0,005). Ook in deze subgroep was er voor PFS geen statistisch
significant verschil tussen beide armen (p=0,24). In de pembrolizumab-arm
werden minder any grade adverse events
gerapporteerd (60,9% versus 90.2%) en
minder graad 3, 4, en 5 AEs (15,0% versus 49,4%).
De
onderzoekers concluderen dat pembrolizumab vergeleken met investigator’s choice chemotherapie voor tweedelijns behandeling
van gevorderd urotheelcarcinoom resulteert in significant betere OS en minder
toxiciteit.
1.Bellmunt
J, de Wit R, Vaughn DJ et al. Pembrolizumab
as second-line therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med 2017;
epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)