Het high-mobility group box 1 (HMGB1)-eiwit speelt een centrale rol in de immunologische anti-tumoractiviteit. Dr. Georg Gdynia (Universitätsklinikum Heidelberg) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van het werkingsmechanisme van HMGB1. Ze publiceren de uitkomsten van de studie vandaag online in Nature Communications.¹ Ze laten zien dat HMGB1 uit NK-cellen in tumorcellen metabole celdood induceert door allostere remming van tetrameer pyruvaatkinase isoform M2, waardoor de glucose-gedreven aerobe respiratie geblokkeerd wordt. Het gevolg is dat de cellen voor hun energieproductie zich nog uitsluitend op de glycolyse kunnen verlaten. Kankercellen kunnen resistent worden tegen HMGB1 door toename van glutaminolyse. Consistent met deze aanpassing zagen de onderzoekers in gevorderd coloncarcinoom toename van de expressie van malic enzyme 1, een sleutelenzym in de glutaminolyse. Medicamenteuze remming van glutaminolyse zou de basis kunnen zijn voor een therapeutische strategie tegen kanker.

1.Gdynia G, Sauer SW, Kopitz J et al. The HMGB1 protein induces a metabolic type of tumour cell death by blocking aerobic respiration. Nature Comm 2016;7:10764