Detectie van tumor-DNA in plasma heeft prognostische relevantie in patiënten met metastatische maligniteiten. Een analyse in het cohort van de multinationale fase 2-studie NCT01867710 (abirateronacetaat voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom) heeft onderzocht of detectie van veranderingen in mutaties in tumor-DNA tijdens de eerste cyclus het prognostisch vermogen kan versterken. Prof. Gerhardt Attard (University College London, UK) en collega’s publiceren de analyse in Annals of Oncology.¹



De studie includeerde 151 chemotherapie-naïeve patiënten met mCRPC. Voor de nu gepubliceerde analyse inventariseerden de onderzoekers aanwezigheid van mutaties in dertien genen in plasmamonsters genomen voor aanvang van de behandeling (n=128), en op dag één van cyclus twee (n=134). Detectie van tumor-DNA in plasma was geassocieerd met kortere overall survival (HR 2,89; p<0,0001) en progressievrije overleving (HR 2,05; p<0,001). Patiënten met plasma-DNA mutaties in TP53 of RB1 of PTEN zowel voor aanvang van de behandeling als op dag één van cyclus twee hadden significant kortere OS dan patiënten zonder deze mutaties op beide tijdstippen (TP53: HR 7,13; p<0,001; RB1: HR 6,24; p=0,002; PTEN: HR 11,9; p<0,001). Patiënten met deze mutaties voor aanvang van de behandeling maar zonder de mutaties na de eerste cyclus hadden vergelijkbare OS als patiënten die voor aanvang van de behandeling negatief waren voor de mutaties.

De onderzoekers concluderen dat plasma-gentesten na één cyclus de prognosticatie verfijnde en vroege indicatie van profijt van de behandeling leverde.

1.Jayaram A, Wingate A, Wetterskog D et al. Plasma tumor gene conversions after one cycle abiraterone acetate for metastatic castration-resistant prostate cancer: a biomarker analysis of a multi-center international trial. Ann Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Analysis of the cohort of the multinational phase 2 study NCT01867710 (abiraterone acetate for metastatic castration-resistant prostate cancer) found that plasma tumor gene testing after one cycle of treatment refined prognostication and provided an early indication of treatment benefit.