Patiënten
met recidief van AML binnen twee jaar na het bereiken van remissie hebben een
slechte prognose. De multicenter prospectieve fase 2-studie VALDAC in Australië
evalueerde de combinatie van venetoclax en lage-dosering cytarabine (LDAC) in
een cohort van patiënten met eerste meetbare residuele ziekte (MRD)-relapse
(tenminste een log10 toename) en in een cohort met oligoblastische
relapse (5%-15% blasten). Prof. Andrew Wei (Peter MacCallum Cancer Centre,
Melbourne) en collega’s publiceren de studie in het Journal of
Clinical Oncology.1
Het
VALDAC-regime bestond uit vier-weekse cycli van venetoclax 600 mg eenmaal daags
en LDAC eenmaal daags op dagen één tot en met tien. VALDAC includeerde 48
volwassen patiënten, onder wie 26 in het MRD-relapse cohort en 22 in het
oligoblastische relapse cohort. De mediane leeftijd was 67 jaar (range 18-80)
en 94% van de patiënten hadden eerder intensieve chemotherapie gekregen. De
patiënten kregen mediaan vier cycli venetoclax-LDAC therapie; 17% van de patiënten
voltooiden tenminste twaalf cycli. Graad 3 of hoger anemie (32% versus 4%;
p=0,02) en infecties (36% versus 8%; p=0,03) waren meer frequent in het cohort
met oligoblastische relapse dan in het MRD-relapse cohort, terwijl er geen
significante verschillen waren voor graad 4 neutropenie (32% versus 23%) en
trombocytopenie (27% versus 15%). Na cyclus twee werd in het MRD-relapse cohort
een log10 afname van MRD gezien in 69% van de patiënten en
MRD-negatieve remissie in 46%. In het cohort met oligoblastische relapse
bereikte 73% complete remissie (CR/CRh/CRi). Eenentwintig patiënten (44%)
ondergingen hematopoïetische celtransplantatie. De mediane overall survival werd in geen van beide cohorten bereikt; de
twee-jaars OS-percentages waren 67% (95%-bti 50-89) in het MRD-relapse cohort
en 53% (34-84) in het cohort met oligoblastische relapse.
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten met AML met eerste MRD- of
oligoblastische relapse het VALDAC-regime goed verdragen werd en zeer effectief
was.
1.Tiong
IS, Hiwase DK, Abro E et al. Targeting
molecular measurable residual disease and low-blast relapse in AML with
venetoclax and low-dose cytarabine: a prospective phase II study (VALDAC). J
Clin Oncol 2024; epub ahead of print
Summary: The
multicenter phase 2 VALDAC trial in
Australia found that among AML patients with first MRD- or oligoblastic
relapse, the combination of venetoclax and low-dose cytarabine was well
tolerated and highly effective.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)