Er is behoefte aan biomarkers voor resistentie tegen endocriene therapie in patiënten met HR-positief mammacarcinoom (BC). In vitro experimenten hebben laten zien dat downregulering van PTEN-expressie leidt tot resistentie van BC-cellen tegen tamoxifen. Een studie in het West China Ziekenhuis van de Sichuan Universiteit (Chengdu) heeft de predictieve rol van PTEN-promotermethylering en PTEN-expressie in patiënten die adjuvant tamoxifen kregen voor vroeg-stadium BC geïnventariseerd. Dr. Xiaorong Zhong en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie includeerde 105 patiënten met stadium I tot en met III HR-positief BC die tussen begin 2001 en eind 2013 vijf jaar (of tot recidief) adjuvant tamoxifen kregen. De PTEN-expressie en DNA-methylering van drie sequenties van de PTEN-promoter (-1143 tot -1107 bp, -819 tot -787 bp, en -663 tot -593 bp) werden bepaald in primair-tumorweefsel.

De mediane follow-up was 14,7 maanden. De figuur laat zien dat de groepen met lage, matige, en hoge PTEN-expressie significant verschillende ziektevrije overleving (42,3% versus 55% versus 81% na tien jaar; p=0,027) en overall survival (65% versus 84,2% versus 90.5%’ p=0,019) hadden. Hogere methylering van de tweede promotersequentie, maar niet de eerste of de derde, was in multivariate analyse geassocieerd met toename van het risico van recidief (HR 2,60) en overlijden (HR 3,79). Deze risicoverhogingen werden alleen gezien in patiënten met hoge methylering van het – 796 CpG-eiland. In een cohort van 159 patiënten in The Cancer Genome Atlas werd eveneens een hogere trend van hoge methylering van het -796 CpG-eiland met kortere DFS en OS gezien (p=0,057).

De onderzoekers concluderen dat lage PTEN-expressie en hoge methylering van de promoter-sequentie -819 tot -787 bp in tumorweefsel voorspellend was voor slechte DFS en OS na adjuvant tamoxifen voor HR-positief mammacarcinoom.

1.Fan Y, Xie G, Wang Z et al. PTEN promoter methylation predicts 10-year prognosis in hormone receptor-positive early breast cancer patients who received adjuvant tamoxifen endocrine therapy. Breast Cancer Res Treat 2022; epub ahead of print

Summary: A study study at West China Hospital of Sichuan University found that low PTEN expression and high methylation of its promoter sequence -819 to -787 bp in breast cancer tissue predict poor DFS and OS in hormone receptor-positive early breast cancer patients who received adjuvant tamoxifen.