Er is niet veel prospectieve evidentie beschikbaar voor werkzaamheid van PARP-remming voor ovariumcarcinoom in patiënten met schadelijke BRCA1- of BRCA2-mutaties. De multinationale fase 3-studie ARIEL4 heeft rucaparib vergeleken met standaard-chemotherapie voor recidiverend BCRA1/2-gemuteerd ovariumcarcinoom. Dr. Rebecca Kristeleit (University College London, UK) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

ARIEL4 werd uitgevoerd in 64 centra in twaalf landen. De studie includeerde volwassen patiënten met ECOG performance status 0 of 1, die tenminste twee eerdere chemotherapieregimes hadden gekregen voor BRCA1- of BRCA2-gemuteerd ovariumcarcinoom. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal rucaparib 600 mg tweemaal daags of chemotherapie. Patiënten in de chemotherapiegroep kregen paclitaxel in geval van geheel of gedeeltelijk platina-resistente ziekte, en platina-gebaseerde chemotherapie in geval van volledig platina-gevoelige ziekte. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane leeftijd van de 233 patiënten in de rucaparibgroep en de 116 patiënten in de chemotherapiegroep was 58 jaar (IQR 52-64). Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 25,0 maanden (IQR 13,8-32,5). De voor werkzaamheid evalueerbare populatie bestond uit 220 patiënten in de rucaparibgroep en 105 patiënten in de chemotherapiegroep. De mediane PFS in deze groepen was 7,4 maanden versus 5,7 maanden (HR 0,64; p=0,0017). De meeste treatment-related adverse events waren graad 1 of 2. Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 27% versus 12%. Drie patiënten overleden aan oorzaken die mogelijk samenhingen met rucaparib.

De onderzoekers concluderen dat de resultaten van de ARIEL4-studie gebruik van rucaparib als alternatief voor chemotherapie voor recidiverend BRCA1- of BRCA2-gemuteerd ovariumcarcinoom steunen.

1.Kristeleit R, Lisyanskaya A, Fedenko A et al. Rucaparib versus standard-of-care chemotherapy in patients with relapsed ovarian cancer and a deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Results from the multinational phase 3 ARIEL4 study support rucaparib as an alternative treatment option to chemotherapy for patients with relapsed, BRCA1- mutated or BRCA2-mutated ovarian carcinoma.